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《山西医科大学》 2011年
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IgA肾病中磷酸化c-Jun氨基末端激酶与肾间质纤维化的关系

王澍琴  
【摘要】:目的:通过检测磷酸化c-Jun氨基末端激酶(P-JNK)、转化生长因子β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和纤维连接蛋白(FN)在IgA肾病(IgAN)患者肾小管间质中的表达,初步探讨在IgAN患者中c-Jun氨基末端激酶(JNK)对肾小管上皮细胞转分化和CTGF表达的调控作用,进而分析JNK与肾间质纤维化的关系,为进一步研究IgAN的发病机制、病情评估及临床防治提供理论依据。 方法:参考IgAN病理类型HASS分型标准,把39例IgAN患者的肾活检标本,分为轻度增生组(12例,HaasⅠ、Ⅱ型)、局灶增生组(14例,HaasⅢ型)和增生硬化组(13例,HaasⅣ、Ⅴ型)。设正常对照组5例。光镜观察实验各组标本中肾小管间质的病理改变情况,据Katafuchi半定量积分标准评估肾小管间质损伤(TIL)指数,用免疫组织化学技术检测P-JNK、TGF-β1、CTGF、α-SMA和FN在肾小管间质的表达,并分析这些指标表达的意义及其与TIL的关系。 结果:P-JNK、TGF-β1、CTGF、α-SMA、FN的表达和TIL指数在IgAN各病变组均增高,除TIL指数和α-SMA在轻度增生组与对照组相比无明显差异(P0.05)外,其余各组组间差异显著(均P0.01)。其中,P-JNK、CTGF、α-SMA和FN随IgAN肾组织病理类型的加重表达量显著增加(均P0.01);TGF-β1在增生硬化组较轻度增生组和局灶增生组表达明显下降(P0.01)。Pearson相关性分析显示:P-JNK与TGF-β1、α-SMA、FN表达和TIL指数正相关(r=0.35*,0.82,0.89,0.90;*P0.05,余P0.01);α-SMA与TGF-β1和TIL指数正相关(r=0.64,0.83;P0.01);CTGF与P-JNK、TGF-β1、α-SMA、FN和TIL指数正相关(r=0.90,0.42*,0.93,0.87,0.91;*P0.05,余P0.01)。 结论:1、TGF-β1与α-SMA蛋白表达量呈正相关,P-JNK与TGF-β1、α-SMA、FN蛋白表达量和TIL指数呈正相关,提示在IgAN患者中JNK参与调控了TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞转分化,进而参与了肾间质纤维化过程。 2、CTGF与P-JNK、TGF-β1、α-SMA、FN蛋白表达量和TIL指数呈正相关,P-JNK与TGF-β1、CTGF、FN蛋白表达量和TIL指数呈正相关,提示在IgAN患者中CTGF介导了TGF-β1对肌成纤维细胞增殖和细胞外基质积聚的作用,JNK参与了TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞CTGF的表达,进而参与了肾间质纤维化过程。 3、随着IgAN病理类型的加重,P-JNK、CTGF和α-SMA在肾小管间质表达增加,并与肾小管间质损伤指数正相关,提示P-JNK、CTGF和α-SMA可能是反映IgAN病情及预后的重要指标。
【学位授予单位】:山西医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R692.3

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【参考文献】
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