间充质干细胞治疗肺动脉高压研究进展（附肺动脉高压发病机制进展）
【摘要】：肺动脉高压是临床较为常见且治疗困难的肺心血管疾病,主要病理特征为肺血管收缩反应增强和肺动脉血管重塑,一直以来缺乏有效的治疗措施。近年来逐步发展的干细胞治疗手段,因其能从根本上逆转肺动脉重构已经成为治疗肺动脉高压的重要发展方向。
间充质干细胞是一类来源于中胚层具有自我增殖和分化潜能的多能干细胞,在适当的微环境和影响因子的作用下可以分化为成骨细胞、软骨细胞、心肌细胞、神经细胞、支气管上皮细胞、肺泡上皮细胞等多个胚层来源的细胞,甚至可重建简单的组织结构。并且由于其来源方便,易于分离、培养、扩增和纯化,具有较强的自我更新和多向分化潜能,不存在免疫排斥,体外基因转染率高并能稳定高效表达外源基因优点而被广泛应用于实验研究,应用于心血管疾病、神经系统疾病、创伤等领域。
在肺动脉高压病中,间充质干细胞能够直接定向趋化于受体的肺组织内,继而分化为成熟的血管内皮细胞和血管平滑肌细胞,修复受损的肺动脉血管内皮,同时能够形成广泛的新生血管网,形成大量的侧枝循环；通过旁分泌机制分泌促血管生成的物质而促进血管新生；分泌一些扩血管物质改善肺动脉高压时血管收缩；通过分泌一些细胞因子参与免疫调节抑制炎症反应而发挥其抗肺动脉高压作用。尤其联合基因治疗可能更好的逆转肺动脉高压。
间充质干细胞疗法作为一种新型治疗措施,尽管得到了快速发展,但其总的研究效果还不尽如人意。大多数研究还都是来自于动物实验,缺乏足够的临床实验依据,对MSCs治疗肺动脉高压的机制尚不明确,而且多数动物实验的后期观察时间短所以长期疗效尚未完全明确。MSCs移植的种类、时间、数量、移植途径与疗效的关系都不明确。以及MSCs移植的安全性问题,分化为其他组织如骨组织或出现肿瘤样生长,是否会促进体内潜在恶性肿瘤及血管瘤的生长等有待解决的问题,仍需要大量的试验及研究来解决。
本文通过查阅国内外文献资料,介绍了近年来关于间充质干细胞治疗肺动脉高压的相关实验研究,并分析其可能的治病机制及存在的问题。
【关键词】：肺动脉高压 间充质干细胞 细胞疗法 基因疗法 【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2011
【分类号】：R543.2
【目录】：
- 摘要5-6
- Abstract6-8
- 缩略词表8-9
- 前言9-10
- 1 肺动脉高压概述10
- 2 间充质干细胞10-13
- 2.1 间充质干细胞概述10
- 2.2 MSC命名10-11
- 2.3 MSCs的分离培养11
- 2.4 MSCs特性11-13
- 3 MSCs治疗肺动脉高压的实验研究13-16
- 3.1 MSCs治疗野百合碱诱导PHA13-14
- 3.2 MSCs对缺氧引起的PAH的作用14-15
- 3.3 MSCs对高氧引起的肺血管损伤的治疗作用15
- 3.4 MSCs联合基因疗法治疗肺动脉高压15-16
- 4 MSCs治疗肺动脉高压可能机制16-18
- 4.1 分化形成侧枝循环16-17
- 4.2 旁分泌作用17
- 4.3 免疫调节作用17
- 4.4 细胞融合17-18
- 4.5 分泌扩血管物质18
- 5 总结与展望18-20
- 5.1 MSCs治疗肺动脉高压的优点18
- 5.2 存在的问题18-19
- 5.3 前景及展望19-20
- 参考文献20-24
- 肺动脉高压发病机制研究进展24-37
- 参考文献33-37
- 个人简介37-38
- 致谢38
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