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多状态Markov模型在轻度认知障碍向阿尔茨海默病转归研究中的应用

高建伟  
【摘要】:目的:尝试将多状态Markov模型引入到轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)向阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)转归研究中,深入探讨影响MCI转归的因素,为老年人AD的预防和早期干预提供理论依据;并通过多状态Markov模型与Logistic回归模型拟合结果比较,探讨多状态Markov模型在纵向资料研究中的优势;从应用的角度出发,提出多状态Markov模型的应用注意事项,为其它能用多状态模型表示的慢性病不同发展阶段影响因素探讨提供方法学借鉴。 方法:利用MCI患者6次随访资料,引入多状态Markov模型,以轻度认知障碍为状态1,中重度认知障碍为状态2,阿尔茨海默病为状态3,拟合一个时间离散、状态离散的三状态齐性Markov模型,获得模型参数,分析MCI向AD转归不同发展阶段的影响因素;以状态1→状态2、状态2→状态3是否转移为应变量,各自可能的影响因素为自变量拟合Logistic模型,分析两种转移间的影响因素。 结果:多状态Markov模型拟合较好。经单因素筛选,在α= 0.10的检验水准下,性别、年龄、职业、高血压、糖尿病、ApoEε4对状态1→状态2转移有统计学意义;性别、年龄、文化程度、婚姻状况、糖尿病、常读书看报对状态2→状态1转移有统计学意义;性别、年龄、文化程度、婚姻状况、高血压、高血脂、糖尿病、SBP、血糖、ApoEε4对状态2→状态3转移有统计学意义。经多因素筛选,在α= 0.05的检验水准下,性别、年龄、高血压对状态1→状态2转移有统计学意义;年龄、文化程度和常读书看报对状态2→状态1转移有统计学意义;性别、年龄、高血压、糖尿病、ApoEε4对状态2→状态3转移有统计学意义。结合Logistic回归模型拟合结果,可知女性、高龄、患有高血压或者糖尿病以及携带ApoEε4基因型是MCI向AD转归的危险因素。从事脑力劳动、经济收入高、常读书看报是MCI向AD转归的保护因素,其能够延缓MCI的疾病进程。此外,本次研究根据多状态Markov模型估计出了MCI的生存曲线、转移强度、3年转移概率。 结论:为延缓MCI疾病进程,应该根据各阶段转移的影响因素,开展分阶段重点疾病防治;与Logistic回归分析影响因素结果比较发现,多状态Markov模型在发现MCI转归中的影响因素更为全面,并能估计MCI进展的转移强度和转移概率;多状态Markov能够模拟疾病的自然史,在动态地评价多因素、多阶段的慢性疾病进展方面具有很大的优势。


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