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《山西医科大学》 2012年
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盐酸戊乙奎醚预处理对盐酸所致大鼠急性肺损伤的保护作用

李昌达  
【摘要】:背景与目的 急性肺损伤(acute lung injury, ALI)是由心源性以外的各种肺内、外因素引起的急性、进行性呼吸衰竭,常继发于创伤、胃内容物误吸、严重感染、休克等,进一步加重可导致急性呼吸窘迫综合症(adult respiratory distress syndrome,ARDS)病情凶险且预后效果极差,病死率高达45~50%。其主要病理特征为弥漫性肺毛细血管膜损伤导致肺不张和肺水肿,临床表现为呼吸窘迫,伴有顽固性低氧血症、扩散性炎症浸润和肺顺应性下降。在临床治疗中,寻求有效的药物对疾病的发生、发展过程进行干预是防治ALI的主要手段。 盐酸戊乙奎醚(PHC)是一种我国自主研制的世界首创的新型抗胆碱药,其主要特点是对M胆碱能受体具有选择性。胆碱能受体分为毒蕈碱型胆碱能受体(M型)和烟碱型胆碱能受体(N型),M型又分为M1、M2和M3三个亚型:M1型主要分布在支气管、胃肠道平滑肌以及中枢突触后膜上;M2型主要分布在心脏、中枢和外周的突触前膜;M3型仅分布于内脏平滑肌。PHC能选择性作用于M1和M3亚型受体,对于M2亚型无明显作用,因此不会引起心动过速等并发症。研究表明,盐酸戊乙奎醚具有改善微循环、减少溶酶体酶的释放和降低毛细血管壁的通透性等作用,提示PHC可能对ALI的治疗起到一定作用。本实验大鼠急性肺损伤模型制备采用盐酸吸入法,通过观察盐酸戊乙奎醚对相关炎症介质肝脏X受体- (LXR- )和肿瘤坏死因子- (TNF- )的调节,并结合肺组织病理学变化及动脉血氧分压,探讨盐酸戊乙奎醚对胃内容物误吸所致急性肺损伤的保护作用。 方法 按1.2mg/kg向气管内注入ph=1.25的盐酸建立大鼠胃内容物误吸所致的急性肺损伤模型。健康成年SD大鼠32只,平均体重(220±10)g,随机分为4组:(1)对照组(N组,气管内注入生理盐水,n=8);(2)损伤组(ALI组,气管内注入ph=1.25的盐酸1.2mg/kg,n=8);(3)损伤前干预组(P1组,气管内注入盐酸前1h于大鼠尾静脉注射盐酸戊乙奎醚1.0mg/kg,n=8);(4)损伤后干预组(P2组,气管内注入盐酸后1h于大鼠尾静脉注射盐酸戊乙奎醚1.0mg/kg,n=8)。四组动物均于造摸四小时后处死,颈动脉处采血,用肝素抗凝,进行血气分析,取右上肺组织按照1:9的比例加入生理盐水,制成10%组织匀浆,离心机4000r/min离心15min,留取上清液备用,采用双抗夹心酶联免疫吸附法(ELISA法)测定匀浆中TNF-的含量。10%福尔马林固定右下肺2周内行脱水、石蜡包埋,制成切片、HE染色,通过免疫组化的方法测定组织中LXR-的表达程度。 结果 与N组比较,其他各组TNF-水平升高,PaO2和LXR-含量均降低(P<0.05)。与ALI组比较,P1、P2组TNF-水平降低,PaO2有所改善,LXR-表达增高(P<0.05)。P1、P2组组间比较,各指标的差异存在统计学意义(P<0.05)。P1组肺组织病理学损伤程度明显轻于P2组。 结论 盐酸戊乙奎醚可以通过上调肺组织LXR-的活化表达,降低TNF-水平,从而对盐酸所致的急性肺损伤大鼠具有保护作用,且预先给药作用更明显。
【学位授予单位】:山西医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2012
【分类号】:R614

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