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《山西医科大学》 2012年
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TLR5激动剂Flagellin预防小鼠异基因骨髓移植后aGVHD的初步研究

龚旭东  
【摘要】:研究目的: 本研究旨在探讨TLR5(Toll 1ike Receptor)激动剂Flagellin(鞭毛蛋白)对小鼠异基因骨髓移植(allo -BMT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的预防作用和可能作用机制。 方法: 1.用主要组织相容性抗原(MHC)完全不合的纯种近交系小鼠[供体鼠:雄性C57BL∕6鼠;受体鼠:雌性BALB/c鼠],建立allo-BMT/aGVHD小鼠动物模型。 2.受鼠随机分为3组:实验组于移植前后两次尾静脉注射高纯度(纯度≥95%)的鞭毛蛋白50μl(5μg/只次)。对照组移植后不给任何药物预防aGVHD,仅给予等剂量PBS。空白对照组仅照射不移植,亦给予等剂量PBS。观察比较实验组和对照组两组移植后aGVHD的表现。 结果: 移植小鼠均出现典型的aGVHD症状,未用aGVHD预防方案的对照组小鼠死亡高峰在移植后第4-5天。用鞭毛蛋白作为aGVHD预防方案的实验组小鼠aGVHD症状明显减轻,平均生存时间(MST)较对照组显著延长(P<0.05)。三组动物移植前外周血白细胞数比较均无显著性差异(P>0.05)。但在移植后第14-21天,实验组与对照组小鼠外周血白细胞数比较均有显著性差异(P<0.05)。且实验组小鼠的aGVHD病理表现较对照组明显减轻。流式细胞仪检测实验组与对照组移植前后不同时间点(-1W,0W,2W,3W, 4W)Treg cell(调节性T细胞)/CD4+T细胞百分含量结果也表明,移植后2-4W实验组小鼠的Treg cell数较对照组明显增加(P<0.05)。 结论: 鞭毛蛋白能有效预防小鼠allo-BMT后的aGVHD,减轻其症状和病理损害程度,显著延长其平均生存时间。提示鞭毛蛋白有可能通过增加移植后小鼠的Treg cell含量从而有效改善并减轻移植后小鼠aGVHD的发生。
【学位授予单位】:山西医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2012
【分类号】:R392

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