类胰岛素样生长因子1与明胶微球复合物对兔下颌骨缺损愈合影响的实验研究

【摘要】：目的： 将类胰岛素样生长因子1（Insulin-like growth factors-1, IGF-1）以明胶微球（Gelatinmicrosphere， GMs）为载体缓释剂，形成IGF-1明胶微球复合物，局部应用于兔下颌骨骨缺损处，通过对术后全身血清学及局部形态学和病理学变化的观察，研究IGF-1明胶微球复合物对下颌骨缺损愈合的影响。 方法： 将27只日本成年大耳白兔根据数字随机表法分成3组，各组均在下颌骨体部制作一大小为13mm×6mm×5mm的单侧皮质骨缺损模型，实验组于缺损区植入IGF-1明胶微球复合物，对照组植入吸附生理盐水的空白明胶微球，空白对照组不做特殊处理。建模前后采耳缘静脉血，通过生化检查观察各组血液中钙、磷和碱性磷酸酶（Alkaline phosphatase,ALP）含量的动态变化；分别于术后4、8、12周每组各处死3只进行大体解剖观察、Ｘ线摄片、HE染色和新生骨小梁百分比测定。 结果： 建模成功，术后各组动物均未见明显的免疫排斥反应。 大体标本观察显示：4周时各组都有新生组织生成，但都尚未充满缺损区，且与周围正常骨组织界限清楚，其中实验组探诊时质地稍硬，空白组及对照组探诊时质软。8周时，实验组新骨基本充满缺损区，色泽与周围骨组织基本一致，空白组与对照组可见暗红色骨质充满缺损内，与正常骨组织颜色略有差异。但各组仍可辨别缺损区与周围正常组织界限。12周时，各组骨缺损区基本被新生骨组织修复，颜色、质地与周围骨相近，边界不清。 X线片显示：4周时实验组缺损区边缘不均匀的高密度骨痂影呈云雾状分布，而对照组及空白组骨缺损区边缘密度及范围均明显低于实验组，8周时：各组骨缺损区密度均较4周时明显增高，其中实验组又高于对照组和空白组。12周：实验组骨密度与周围骨组织相近，对照组和空白组稍差，中间可见小范围低密度影。 血清学显示：术后各组碱性磷酸酶值均升高，实验组峰值较对照组和空白组高（p0.05）且其出现时间较早，维持一段时间后逐渐降低，且随着缺损区骨修复的完成逐渐恢复到术前水平；术后2周时各组钙值均呈现升高趋势，实验组高于对照组（p0.05）,4周开始钙值逐渐降低，实验组下降较对照组显著（p0.05），到10周时趋于平稳，各组无明显差异，而与钙值相比，磷值呈现相反的趋势。 病理染色显示：实验组骨缺损早期（4周）可见少量不成熟骨小梁和胶原成分形成；缺损8周时，各组均有大量新骨及类骨质形成，实验组不仅可见板层状成熟骨小梁均匀排列，且数量多于对照组；缺损12周时，实验组形成的新骨基本接近成熟，与正常骨质分界不明显。同时不论是4周、8周还是12周时，实验组骨密度及新生骨面积百分比都明显高于对照组和空白组，且差异有统计学意义，而对照组与空白组差异不明显。 结论： 1、实验成功建立了兔下颌骨骨缺损模型。 2、血清ALP、钙值和磷值在不同时间段的差异性变化，可以反应各组不同时期缺损处的成骨情况，提示IGF-1/GMs复合物可能会促进颌骨缺损早期修复。 3、病理学及影像学结果也表明IGF-1/GMs复合物可能促进颌骨缺损早期修复，具有良好的生物相容性，为指导相关的临床研究提供了实验基础。

【关键词】：类胰岛素样生长因子1 明胶微球 颌骨缺损 碱性磷酸酶 钙 磷 新生骨面积百分
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R782.4
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