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《山西医科大学》 2016年
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斑马鱼血管抑制和心脏损伤模型的构建及研究

薛迪  
【摘要】:目的:构建斑马鱼血管抑制及心脏损伤模型,建立药物筛选和考察方法,观察斑马鱼胚胎血管和心脏相关指标,研究化药奥沙利铂、5-氟脲嘧啶和中药复方苦参注射液单用、联用及三联用对血管生成的抑制作用;以及白藜芦醇、丹红注射液对阿司咪唑诱导的心脏损伤后的修复和保护作用,评价各药物对斑马鱼胚胎血管和心脏的影响。方法:以24 hpf(hour post fertilization,hpf)发育正常TG系血管荧光转基因斑马鱼胚胎为模型,分别单用奥沙利铂、5-氟脲嘧啶、复方苦参注射液及两药、三药联合处理24 h,考察节间血管这一评价指标,应用SPSS软件将实验数据结果进行汇总处理;以48 hpf发育正常AB系斑马鱼胚胎为模型,加入浓度为4μmol/L阿司咪唑后,将不同浓度梯度白藜芦醇、丹红注射液再分别加入上述胚胎中处理,72 hpf时观察斑马鱼胚胎心脏形态、心率、静脉窦(sinus venosus)-动脉球(bulbus arteriosus)即SV-BA间距的变化。结果:化药奥沙利铂与5-氟脲嘧啶以1:3配比并联合中药复方苦参注射液对斑马鱼节间血管抑制效果最佳,且复方苦参注射液浓度与抑制效果呈正相关;4μmol/L阿司咪唑对斑马鱼心脏造成损伤,包括心脏充血、心跳减缓、SV-BA间距延长。60μg/mL白藜芦醇或者20μL和30μL中药丹红注射液可明显逆转阿司咪唑诱导的心脏损伤,起到保护心脏作用。结论:奥沙利铂、5-氟脲嘧啶和复方苦参注射液单用、联用以及三联用均能抑制斑马鱼节间血管,化药与中药联合具有协同增效作用。白藜芦醇、丹红注射液均对阿司咪唑产生的心脏损伤有修复作用,为心血管疾病的治疗提供实验依据。
【学位授予单位】:山西医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2016
【分类号】:R96

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