收藏本站
《山西医科大学》 2018年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

套细胞淋巴瘤患者SOX11mRNA、miR-155-5p和miR-34a表达与P53基因异常和临床病理特征的相关性及预后研究

贺建霞  
【摘要】:目的:套细胞淋巴瘤(MCL)是一种侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL),预后差,中位生存期仅3-5年。MCL同时也是一种异质性疾病,并非所有病例都呈侵袭性,约10-15%的MCL患者表现惰性病程。因此有必要探索MCL新的分子遗传学标记及预后因素为治疗策略提供依据。MCL特征性的分子学标志为t(11;14),导致了CCND1的高表达。预后因素目前国际最为常用的是套细胞淋巴瘤国际预后指数(MIPI)。此外,研究显示P53基因异常与MCL患者的不良预后相关,常见的P53基因异常包括基因突变和缺失,研究显示P53基因突变和P53蛋白高表达高度相关,因此可检测蛋白表达反映基因突变情况。研究显示有预后意义的另一指标是SOX11,但其在MCL中的预后价值结论不一致,部分研究显示SOX11高表达与良好预后相关,也有研究结论与之相反,提示可能存在复杂的混杂因素。研究显示多种miRNA通过调节靶基因的表达在淋巴瘤的发生发展中在起着重要作用,并影响疾病的预后。其中,miR-17-92,mi R-155,miR-150和miR-34a异常表达是B细胞肿瘤发生过程中的共同事件,miR-34a通过FOXP1及BCL2参与抑癌基因P53的调节网络,从而影响B细胞的分化和凋亡,在弥漫大B细胞淋巴瘤(BLBCL)等淋巴瘤中低表达并与预后相关。miR-155是第一个被证实可导致淋巴瘤发生的mi RNA,miR-155高表达与单克隆B淋巴细胞增多症(MBL)向CLL转化、CLL患者差的治疗反应、短生存期相关。本研究通过检测75例MCL患者SOX11mRNA、miR-34a和mi R-155-5p表达以及P53基因异常,探讨SOX11mRNA、miR-34a和miR-155-5p表达与P53基因异常和病理分型、分期、免疫表型、MIPI等预后指标的相关性,并研究其对生存的影响,以阐明SOX11mRNA、miR-34a和miR-155-5p表达和P53基因异常在MCL中