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《山西医科大学》 2018年
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YKL-40在前列腺癌中表达和机制研究

郝海龙  
【摘要】:第一部分YKL-40在前列腺癌患者血清中的浓度及临床意义目的:本研究通过了解前列腺癌患者血清中YKL-40的表达情况,分析其在前列腺癌发生、发展、转移及预后的关系,旨在探索将YKL-40作为一种用于早期筛查前列腺癌,甚至作为一种可以兼顾判断转移、发病阶段及预测治疗效果等特异性实验室血清指标。方法:收集山西医科大学第一医院泌尿外科就诊的前列腺癌患者治疗前后的血清,并将健康对照男性和前列腺增生患者的血清标本作为比较对象,采用ELISA双抗体夹心法检测全部血清样本中的YKL-40含量。随后对照全部受试者的临床病理信息,分析血清前列腺特异性抗原PSA,和病理检查与YKL-40的相关性。结果:1.前列腺癌患者治疗前的血清中YKL-40浓度显著高于正常对照组及前列腺增生组,而在治疗后YKL-40在血清中的含量较治疗前显著下降;2.与PSA相比,血清中YKL-40的阳性率没有显著统计学差异,而当PSA10ng/ml和YKL-40120.89ng/ml作为联合诊断参考时,诊断前列腺癌的阳性预测率趋势提高;3.当PSA40 ng/ml和YKL-40143.69ng/ml作为联合诊断参考时,用于诊断前列腺癌出现骨转移的阳性预测率显著提高。结论:1.行根治性前列腺切除术和内分泌治疗后前列腺癌症患者血清中YKL-40含量均会显著下降。提示检测YKL-40对前列腺癌诊断和治疗预后的评价有一定的临床意义;2.PSA作为前列腺癌特异性抗体,90%的前列腺癌患者在治疗前血清PSA值出现异常(4ng/ml),而当PSA联合YKL-40两个参考指标共同诊断时,筛查前列腺癌甚至判断是否发生骨转移的阳性预测率将会显著增加。第二部分前列腺癌组织中YKL-40的表达情况及临床意义目的:本研究拟通过检测比较前列腺癌组织与正常前列腺和良性前列腺增生组织中YKL-40的表达情况,分析前列腺癌组织中YKL-40的表达量与患者临床指标的相关性,从而利于深入探讨前列腺癌的发生发展及其侵袭特性中YKL-40的生物学活性,为针对前列腺癌的发病机制提供有效的治疗策略,同时为前列腺癌患者的筛查、监测疗效、判断预后等方面提供新思路。方法:本研究首先选用在山西医科大学第一医院泌尿外科住院的前列腺癌患者,并收集在手术治疗过程中切除的肿瘤组织。同时收集因其他病因住院切除的正常前列腺组织和良性增生的前列腺增生组织作为比较对象。应用免疫组织化学法检测前列腺组织中的YKL-40含量。采用Spearman秩相关分析YKL-40与Gleason评分﹑临床分期及血清PSA的相关性。结果:1.光学显微镜下观察发现:YKL-40主要在前列腺上皮组织的胞浆中弥漫性表达,细胞膜、细胞核上和前列腺的结缔组织及平滑肌中未见YKL-40的表达。前列腺癌组与正常前列腺组、前列腺增生组相比,YKL-40的表达显著增加,说明YKL-40的表达与前列腺中细胞恶性增生有显著相关性;2.以75岁为界限,发现YKL-40的表达水平在75岁以上与以下年龄的前列腺癌患者其比较无显著差异,说明YKL-40的表达与年龄无密切相关性;在前列腺癌不同临床分期中,Ⅲ、Ⅳ期病例组YKL-40阳性表达率达到100.0%,明显高于Ⅰ、Ⅱ期病例组;YKL-40在前列腺癌低分化组YKL-40阳性表达率为100.0%,明显高于中分化组和高分化组;前列腺癌淋巴转移组中YKL-40阳性表达率为100.0%,高于未转移患者;前列腺癌骨转移组中YKL-40阳性表达率为100.0%,明显高于未转移的前列腺癌症患者。结论:1.YKL-40在前列腺癌组织中的表达高于正常前列腺组织和增生组织;2.YKL-40的表达与前列腺癌的病理分级、Gleason评分和临床分期呈正相关;3.YKL-40的表达与前列腺癌的侵袭性呈正相关;4.YKL-40的表达与前列腺癌患者年龄未见明显相关。第三部分YKL-40通过调节上皮-间质转化促进前列腺癌细胞的迁移和侵袭目的:在本研究中我们比较了前列腺癌组织和正常前列腺组织中YKL-40的表达水平;分析了多种前列腺癌细胞中YKL-40的表达水平及其与转移和侵袭能力相关性;通过上调和下调前列腺癌细胞中YKL-40的表达水平,观察其对EMT的调节作用,进而阐明YKL-40在前列腺癌转移和侵袭过程中的作用机制。方法:本研究收集山西医科大学第一医院泌尿外科前列腺癌手术中切除的组织标本,包括前列腺癌组织以及癌旁组织。采用Western blot蛋白测定和石蜡切片的免疫组织化学实验检测组织中YKL-40的表达情况。并通过构建稳定的PC3细胞株中YKL-40过表达和DU145细胞株中YKL-40表达下调的细胞系,检测其迁移率和侵袭能力。结果:1.免疫组织化学和Western blot结果显示YKL-40在癌组织的表达水平显著高于癌旁组织;2.YKL-40高表达的DU145细胞迁移和侵袭能够显著高于YKL-40低表达的PC3细胞,通过慢病毒下调DU145细胞中YKL-40的表达后,细胞的迁移和侵袭能力下降;而上调PC3细胞中YKL-40的表达后细胞的迁移和侵袭能力增强。证明YKL-40的表达水平与前列腺癌细胞的迁移和侵袭能力密切相关。3.在YKL-40表达水平高的细胞中,E-cadherin的表达水平显著较低,而间质细胞的标志物N-cadherin和Vimentin的表达水平下降。EMT相关的转录因子Snail,Slug和Twist在YKL-40表达水平高的细胞中的表达水平高于YKL-40表达水平低的细胞。这些结果明确表明YKL-40表达水平与EMT相关基因的表达水平正相关。结论:1.YKL-40在癌旁组织中的表达水平低于前列腺癌组织;2.在人前列腺癌DU145和PC3细胞株中YKL-40的表达水平与细胞的迁移和侵袭能力正相关;3.YKL-40在人前列腺癌DU145和PC3细胞株中通过调节EMT相关基因改变YKL-40的表达水平来影响细胞的迁移和侵袭能力。
【学位授予单位】:山西医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2018
【分类号】:R737.25

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