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《山西医科大学》 2018年
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大气PM_(2.5)对哮喘大鼠肺组织组蛋白乙酰化的影响及其机制研究

张靖伟  
【摘要】:目的:探讨大气PM_(2.5)对哮喘大鼠肺组织组蛋白乙酰化和STAT4/STAT6信号分子以及细胞因子的影响。方法:选择雄性SD大鼠45只,构建PM_(2.5)染毒哮喘模型。随机分为5组,分别为生理盐水对照组(A组),哮喘组(B组),PM_(2.5)低、中、高剂量刺激哮喘组(C组、D组、E组)。利用qRT-PCR、Western blot检测HDAC1、HDAC2基因mRNA及蛋白表达水平,定量检测试剂盒、免疫组织化学法测定组蛋白H3上H3K9、H3K18位点乙酰化修饰水平;qRT-PCR检测STAT4、STAT6基因mRNA水平以及Western blot测定p-STAT4、p-STAT6相对表达量;用ELISA法测定IFN-γ、IL-4及IL-13含量。结果:B组肺组织IL-4水平高于A组,D、E组高于B组;D、E组中IL-13水平高于B组,差别有统计学意义(P0.05);D、E组HDAC2 mRNA表达量低于B组,差别有统计学意义(P0.05);D组HDAC1蛋白表达量低于B组、E组HDAC2蛋白表达量低于B组,差别有统计学意义(P0.05);C、D、E组H3K9乙酰化水平均高于B组,E组H3K18乙酰化水平高于B、C、D组,差别有统计学意义(P0.05);免疫组织化学法测定,乙酰化H3K9、乙酰化H3K18蛋白主要集中在支气管的上皮细胞表达,两种蛋白总体上B组的表达量高于A组,D、E组表达量高于B组,差别有统计学意义(P0.05);B组中STAT6 mRNA相对表达量高于A组,D组高于B、C组;B组p-STAT6蛋白表达水平高于A组,D、E组均高于B、C组,差别有统计学意义(P0.05);B组p-STAT4蛋白表达水平高于A组,D、E组均高于B、C组,E组的表达量高于D组,差别有统计学意义(P0.05);大鼠肺组织HDAC1蛋白表达水平与H3K9乙酰化水平、HDAC2蛋白表达水平与H3K18乙酰化水平,呈显著负相关;HDAC1蛋白表达水平与H3K18乙酰化水平、HDAC2蛋白表达水平与H3K9乙酰化水平,呈负相关;HDAC1、HDAC2蛋白表达水平与p-STAT6蛋白水平,呈显著负相关;HDAC1、HDAC2蛋白表达水平与p-STAT4蛋白水平,分别呈负相关、显著负相关;H3K9乙酰化水平与p-STAT6、p-STAT4蛋白水平分别呈显著正、负相关;H3K18乙酰化水平与STAT6mRNA、p-STAT6蛋白水平均呈显著正相关;H3K18乙酰化水平与p-STAT4蛋白水平呈显著负相关。结论:1)大气PM_(2.5)可促进哮喘大鼠Th2型细胞因子分泌。2)大气PM_(2.5)可通过降低HDAC1、HDAC2的表达,使组蛋白H3K9、H3K18乙酰化水平升高,介导转录因子STAT4/STAT6的表达改变,从而加重哮喘。
【学位授予单位】:山西医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2018
【分类号】:R562.25;X513

【参考文献】
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