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《山西医科大学》 2003年
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雷公藤对实验性变态反应性脑脊髓炎大鼠细胞凋亡的影响

马太花  
【摘要】: 实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)是由神经髓鞘抗原诱导、CD4~+T淋巴细胞介导的中枢神经系统(CNS)的自身免疫性疾病,以CNS脱髓鞘及血脑屏障(BBB)破坏为病理特征,且病变有自发缓解过程,是人类多发性硬化(MS)理想的动物模型。本实验探讨在EAE非敏感品系Wistar大鼠不同部位加用百日咳杆菌诱导EAE模型以及EAE时脑、脊髓细胞凋亡的情况,以及地塞米松、雷公藤对细胞凋亡的影响,以求进一步揭示EAE发病机理,为治疗提供理论依据和新的治疗选择。实验分两部分:第一部分:制备EAE模型,应用豚鼠脑脊髓匀浆与完全弗氏佐剂(CFA)皮下注射及减毒百日咳杆菌足背皮内注射成功诱导了Wistar大鼠高发病率(87.5%,n=24)EAE模型。第二部分:在体实验,检测免疫后(p.i.),NS组、CFA组、EAE组、DXM组、TP组脑、脊髓细胞凋亡的情况。结果如下: 1.足背皮下或皮内注射减毒百日咳杆菌,EAE发病率(87.5%)明显高于减毒百日咳杆菌腹腔注射组(35.7%);发病时间为10.25±1.67d p.i.,早于腹腔组的14.8±1.79 dp.i.;病情严重程度,足背组临床评分平均为3.38±0.74,腹腔组为2.4±0.55,差异均有显著性。腹腔组病灶数量较足背组明显少。 山西医科大学 硕士学位论文 2.EAE、DXM、TP三组的发病率、临床评分、体重变化无显著性差 异;死亡率EAE组较高,与DxM、TP组相比差异有显著性:DxM与rP 组相比差异无显著性。 3.用TUNEL方法测脑、脊髓细胞凋亡率,NS组、EAE组细胞凋亡 率几乎测不出,两者差异无显著性,与CFA、DxM、TP组差异有显著性。 CFA组细胞凋亡率较NS、EAE组高,差异有显著性:较DxM、TP组低, 差异有显著性。DxM、TP组细胞凋亡率最高,但两组无显著性差异。 结论: 1.百日咳对EAE非敏感品系WIStar大鼠诱导EAE模型有重要作 用,不同的注射部位对发病率有明显的影响。足背皮下或皮内注射减 毒百日咳杆菌诱导EAE模型,病程、病变、临床表现均典型,发病率 高,经济易行,适合在国内开展。 2.EAE发病时,细胞凋亡减少,可能为其发病原因之一。DXM、TP 治疗能增加EAE发病后细胞凋亡,减轻临床症状,减低死亡率,有治 疗效果,两者无显著性差异,为临床治疗提供了选择的空间。 3.CFA组发病率为0%,但有细胞凋亡,可能与BBB破坏有关。
【学位授予单位】:山西医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2003
【分类号】:R744

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