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《山西医科大学》 2003年
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CYP1A1、GSTM1基因多态性与食管癌遗传易感性的病例对照研究

韩艳波  
【摘要】: 目的 探讨Ⅰ、Ⅱ相代谢酶中CYP1A1、GSTM1基因多态性与食管癌遗传易感性的关系,以及基因—基因、基因—环境之间的交互作用,结合遗传因素和环境因素进行分析,将有利于肿瘤病因机制的揭示,并可能为肿瘤的化学预防及基因治疗开辟新的途径。 方法 采用病例对照研究,病例组89例,对照组98例,调查对象均为汉族,病例和对照按照年龄、性别、居住地进行群体匹配。病例经内窥镜、临床病理检查确诊,要求无任何其它部位肿瘤,来自长治和平医院和和济医院。对照来自同期同两所医院的非肿瘤患者。所有研究对象均未经放化疗,排除食管炎等食管疾病患者,并要求无自身免疫性疾病。生物转化酶基因多态性的检测用PCR和PCR—RFLP方法。比较Msp Ⅰ多态、Ile/Val多态和GSTM1基因突变型在病例和对照组中的分布情况,并结合环境因素进行单因素、多因素、logistic回归分析以及联合作用分析。 结果 MspⅠ多态的突变基因型在病例组和对照组分布有显著性差异,其B型和C型与食管癌易感性有显著性相关,OR_B=1.93(95%CI:1.01-3.84),OR_C=3.62(95%CI:1.61-8.14), 山西医科大学硕士学位论文 Ile/Val多态的突变型和GSI、Ml缺失型与食管癌易感性均无显 著性相关;当MSpl多态的突变性和GSTMI缺失型同时存在时, 对食管癌发生的交互作用有显著性意义,oR=3 .57,95%Cl为 1.36一9.41;未见Ile/val多态的突变型与GsTMI缺失基因型对 食管癌的发生有交互作用。在多因素logistic回归分析中,也 以Mspl多态的突变型为重要的遗传危险因素,食管癌家族史 也有显著性意义。与食管癌易感性有关系的环境因素主要包括 摄入较多的新鲜蔬菜水果和蛋类,二者皆为保护性因素。对进 入多因素回归模型的MSpl与摄入新鲜蔬菜水果、蛋类和食管癌 家族史进一步作联合作用分析,结果显示MSpl与摄入新鲜蔬 菜水果和蛋类呈拮抗作用,联合作用指数(S)分别为0.26和 0.48,Mspl与食管癌家族史呈协同作用,S=2 .36。 结论MsPI多态的突变型与食管癌遗传易感性有关。摄入 较多新鲜蔬菜水果和蛋类为食管癌保护性因素,食管癌家族史 为食管癌的危险因素。MsPI多态的突变型与GSIMI缺失基因型 对食管癌的发生有交互作用。具有MsPI突变基因型和或食管 癌家族史的个体属食管癌高危险人群,在肿瘤防治方案「}“应加 以注意。
【学位授予单位】:山西医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2003
【分类号】:R735.1

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【参考文献】
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