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《山西医科大学》 2006年
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鼻腔递送IGF-1有效治疗新生大鼠缺氧缺血性脑损伤

马宇廷  
【摘要】: 目的:(1)研究IGF-1对缺氧缺血性脑损伤的保护性治疗作用. (2)寻找简便有效而无创的中枢给药方法,确立鼻递送IGF-1进入中枢神经系统(CNS)的可行性和可靠性。探索IGF-1对缺氧缺血性脑损伤及其他CNS疾病神经保护治疗的有效给药途径及有效作用时间。 方法:取84只7日龄Wistar新生大鼠(体重12—16g)单纯随机分为四组,假手术组(仅切开大鼠颈部皮肤,分离颈总动脉,不结扎,缝合皮肤后也不缺氧)20只;药物对照组20只,模型对照组20只,IGF-1干预组24只。药物对照组于缺氧缺血后1h鼻腔递送胞二磷胆碱(C.D.P.C) 0.1ml(约12.5 ug);模型对照组于缺氧缺血后1h鼻腔递送生理盐水0.1ml;IGF-1干预组于缺氧缺血后1h鼻腔递送IGF-1 2.5ug(溶于生理盐水0.1ml)。分别于24、72、120、168h断头取脑,应用病理图象分析软件测大脑皮层梗死面积率和海马坏死细胞率,原位末端标记(Tunel)法检测海马凋亡细胞计数,HE染色测病理形态学变化,同时观察损伤后行为能力的变化。 结果: 1.大体标本上看,假手术组组未发现明显脑水肿和梗死灶,其他三组的结扎侧脑部都有轻中度脑水肿,部分标本大脑皮层出现梗死灶。干预组(IGF-1)的大脑皮层梗死灶的数量、梗死灶的体积均小于药物对照组、模型对照组。损伤程度依次为:干预组药物对照组模型对照组。 2.病理变化:光镜下HIBD组脑组织切片呈现神经元细胞变性、坏死。树突减少或消失,脑软化灶形成,小胶质细胞增生,以120h组最为明显。损伤程度依次为:浅皮层海马深皮层丘脑。HIBD后皮层的凋亡细胞明显多于海马。 3. 24、72、120、168h各时间点,IGF-1干预组皮层梗死面积率,海马坏死细胞率及海马凋亡细胞计数均显著低于药物对照组(P 0.05)和模型对照组(P0.05)。药物对照组较模型组皮层梗死面积率和海马坏死细胞率均有显著下降(P0.05)。药物对照组海马凋亡细胞计数虽低于模型对照组,但差异无显著性。 4.本实验观察到IGF-1干预组的起效时间较早(HIBD 24h),并至少持续到120h。 5.大鼠行为观察:制模前每只大鼠均做翻身能力和夹尾左旋测定,84只全部正常。制模后1h,缺氧缺血组64只翻身不能30只,夹尾左旋17只,两者均有者17只。制摸后24h断头取脑前,IGF-1干预组、药物对照组、模型对照组各组,翻身不能依次为5、8、8只,夹尾左旋依次为5、7、6只,两者均有依次为4、5、6只,两者均无依次为10、0、0。
【学位授予单位】:山西医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R722.1

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