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《山西医科大学》 2008年
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钙调磷酸酶与心肌凋亡的关系探讨及卡维地洛的干预研究

阴文杰  
【摘要】: 目的研究在体大鼠缺血再灌注(Ischemia/reperfusion,I/R)心肌细胞内钙调磷酸酶(calcineurin,CaN)表达和细胞凋亡的变化及卡维地洛(carvedilol)干预后对心肌细胞凋亡率和钙调磷酸酶水平的影响。探讨钙调磷酸酶和细胞凋亡的关系及卡维地洛对心肌保护的预防和治疗作用。 方法成年Wistar雄性大鼠36只,随机分为A、B两组,A组又分为:伪手术A组、I/R A组、卡维地洛预处理组,B组分为:伪手术B组、I/R B组及卡维地洛治疗组,每组6只。A、B组中的伪手术组及I/R组大鼠均灌胃给予生理盐水5 ml·kg~(-1)·d~(-1),卡维地洛预处理组和治疗组则给予卡维地洛20 mg·kg~(-1)·d~(-1)。其中A组动物灌胃7 d后,I/RA组及卡维地洛预处理组结扎左冠状动脉前降支30 min复灌3 h,伪手术A组仅穿线,不结扎。B组先进行如下操作:I/R B组及卡维地洛治疗组结扎左冠状动脉前降支30 min复灌7 d,伪手术B组仅穿线,不结扎。在复灌7 d中给予灌胃。到达相应时间点后,取出心肌标本,RT-PCR法检测心肌CaNmRNA的表达水平,流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测心肌细胞凋亡率。 结果A、B两组分别进行组内比较。I/R后A、B两组CaNmRNA的表达水平均上升,心肌细胞凋亡率也均随之增加。卡维地洛预处理组的CaNmRNA表达水平相比I/R A组明显下降(0.704±0.025 vs 0.909±0.016,P<0.05),心肌细胞凋亡率随之降低(5.5%±0.9%vs17.3%±1.0%,P<0.05)。卡维地洛治疗组的CaNmRNA表达水平比I/R B组明显下降(0.631±0.014 vs 0.936±0.025,P<0.05),心肌细胞凋亡率也显著降低(7.6%±1.6%vs19.8%±1.8%,P<0.05)。 结论在体大鼠心肌I/R时,CaN的表达增强,同时心肌细胞凋亡率增加,提示CaN起到促进心肌凋亡的作用。卡维地洛预防和治疗干预后CaNmRNA表达及心肌细胞凋亡率均降低。证明卡维地洛可通过降低CaN的表达实现I/R心肌的保护作用。
【学位授予单位】:山西医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2008
【分类号】:R541

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