脂联素受体1在2型糖尿病大鼠肾组织中的表达及替米沙坦的干预研究

【摘要】： 目的本实验通过高糖高脂膳食饲养Wistar大鼠,再注射小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱发胰岛素抵抗和高血糖,从而复制2型糖尿病(T2DM)大鼠模型。旨在观察脂联素受体1(adiponectin receptor 1,AdipoR1)在T2DM大鼠肾组织中的表达及替米沙坦对其表达的影响,探讨替米沙坦保护肾脏的可能机制。 方法36只雄性Wistar大鼠随机抽取10只作为正常对照组(A组,n=10),其余作为实验组。对照组喂以常规饲料,实验组喂以高糖高脂饲料(常规饲料中加入2.5%胆固醇、20%蔗糖、18%熟猪油),4周后实验组大鼠腹腔注射STZ 30 mg/kg,破坏部分胰腺,对照组注射等体积的枸橼酸缓冲液。于实验第6周末选取空腹血糖(FBG)≥7.8 mmol/L,且伴有胰岛素抵抗者作为T2DM动物模型,然后再把实验组随机分为两组,即糖尿病组(B组,n=10)和替米沙坦治疗组(C组,n=10)。C组每天给予替米沙坦5mg/kg灌胃,A、B组每天同体积生理盐水灌胃。干预12周后测量大鼠体重,腹主动脉取血,分离血清用于测定FBG、FINS、TG、TC、BUN、Cr,于前一天用代谢笼收取尿标本,检测24h尿白蛋白排泄率;然后处死动物取出肾脏,用生理盐水冲洗干净后剥去包膜,吸干水分称重;分离肾皮质光镜下观察肾组织的病理变化,免疫组化法观察肾组织中AdipoR1、单核巨噬细胞趋化因子(MCP-1)、核因子-κB (NF-κB)、葡萄糖转运蛋白(GLUT-1)、转化生长因子(TGF-β1)的表达变化;用RT-PCR法测定肾脏AdipoR1 mRNA表达。 结果糖尿病组(B组)大鼠FBG、FINS及TG、TC水平均高于A组(P0.05);C组大鼠FBG、FINS和TG、TC水平均低于B组(P0.05)。B组大鼠肾脏重量/体重、BUN、Cr及24h尿白蛋白排泄率与A组比较均显著升高(P0.01),经替米沙坦干预后,C组上述指标均降低(P0.01)。B组大鼠肾组织AdipoR1 mRNA表达显著低于A组(P0.01),替米沙坦治疗后,C组AdipoR1 mRNA表达明显升高,有统计学差异(P0.01)。免疫组化图像分析显示,B组大鼠肾脏AdipoR1表达的IOD值较A组明显降低(P0.01),而MCP-1、NF-κB、GLUT-1、TGF-β1较A组明显升高(P0.01);经替米沙坦干预后,C组大鼠肾脏AdipoR1表达较B组明显升高(P0.01),而MCP-1、NF-κB、GLUT-1、TGF-β1较B组明显降低(P0.01)。 结论(1) T2DM大鼠肾组织中AdipoR1表达显著降低,提示AdipoR1与糖尿病肾脏病变的发生、发展存在密切的关系。 (2)替米沙坦能够改善糖尿病大鼠糖脂代谢紊乱,提高胰岛素敏感性,还可以上调T2DM大鼠肾组织中AdipoR1的表达,下调MCP-1、NF-κB、GLUT-1、TGF-β1在肾脏的表达,提示替米沙坦可能通过改善糖脂代谢,增加肾脏AdipoR1的表达途径来发挥其在T2DM中的肾脏保护作用,这可能是替米沙坦保护肾脏的一个机制。

【关键词】：脂联素受体1 2型糖尿病 替米沙坦 肾脏病变
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2009
【分类号】：R587.1
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