收藏本站
《山西医科大学》 2010年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

UGT与米格列奈药动学及ALDH2与硝酸酯类药效学关联性研究

闫晨霞  
【摘要】: 研究背景: 尿甘二磷酸葡醛酸转移酶(uridine 5'-diphosphate glucuronosyltransferase,UGT)是重要的二相代谢酶,有文献报道UGT1A3和UGT2B7代谢糖尿病治疗药物米格列奈,且该酶存在基因多态性,不同基因型对底物表现出不同的代谢活性,但对于UGT不同基因型活性仅限于体外重组酶试验研究,还没有针对其基因多态性是否是在体内造成底物(米格列奈)代谢个体差异的因素,本实验从此角度出发,研究米格列奈显著的药代动力学个体差异与UGT1A3和UGT2B7基因多态性间相关性。 研究目的: 研究二相代谢酶UGT1A3和UGT2B7基因多态性对米格列奈在中国人体内药代动力学个体差异的影响,为临床制定合理的用药方案提供依据。 研究方法: 应用焦磷酸测序法检测42名受试者的7个SNP位点,包括:UGTlA3 (rs:28898617; rs:3821242;rs:45625338;rs:6431625)和UGT2B7(rs:12233719;rs:7439366),以确定每一名受试者的基因型。选取其中12名健康志愿者(男8人、女4人),应用液质联用法分别检测其单次和多次口服米格列奈的血药浓度,计算其药代动力学参数。按不同基因型分组,组间各种药动学参数的比较应用单因素方差分析或二独立样本t检验,组间多重差异比较采用LSD-t检验分析。采用SPSS16.0统计软件进行分析,P0.05被认为有统计学差异。 研究结果: 从志愿者米格列奈血药浓度以及其药代动力学参数值可见:该药药代动力学数据个体差异很大。单次给药后米格列奈药代动力学参数(AUC、Cmax、CL)个体差异与UGT1A3和UGT2B7基因多态性间相关性经方差分析和独立样本T检验得出P0.05,不存在相关性。多次给药后米格列奈药代动力学参数(AUC、Cmax、CL)个体差异与UGT1A3基因多态性间相关性经方差分析得出PAUC0.05,采用LSD-t做二二比较得出UGT1A3*1/*5组与UGT1A3*1/*2组间、UGT1A3*1/*5组和UGT1A3*1/*3组间的PAUC0.05;虽然PCL=0.06(0.05),但UGT1A3*1/*5组与UGT1A3*1/*2组间的LSD-t二二比较PCL=0.032(0.05),UGT1A3*1/*5组和UGT1A3*1/*3组间的PCL=0.062。 结论: 二相代谢酶UGT1A3基因多态性对米格列奈体内药代动力学个体差异有影响;UGT2B7基因多态性与米格列奈体内药代动力学个体差异不存在相关性。 研究目的: 探讨冠心病患者乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态性对硝酸酯类药物(硝酸甘油和消心痛)疗效的影响,为临床制定合理的用药方案提供依据。 研究方法 采用单纯病例研究方法。选择2009年5月至2009年12月来我院干一科治疗并被明确诊断为冠心病的患者57例,制定相应的试验纳入标准和排除标准,采用表格形式记录下患者的临床资料,包括年龄、性别、体重、病史、入院前服药史等、并采用焦磷酸测序法检测患者基因型。符合试验的病例57例根据3个方面的评价标准(冠心病临床疗效评价标准,心电图疗效评价标准,心功能疗效评价标准)来判断硝酸酯类药物的疗效。首先依据其基因型分组,共二组:ALDH2*1/*1组,和ALDH2*1/*2、ALDH2*2/*2组,在药物治疗使病情稳定的情况下,分析二组间用药量是否有差异。再次,在患者治疗疾病的过程中,由于个体差异,会不断的调整药量,在使用硝酸甘油药物常规剂量的情况下,以以上3个疗效评价为基础,把患者分为有效组和无效组,判断二组间基因型分布是否有差异。第三,比较二组基因型间饮酒面红分布是否有差异。 结果 从患者临床资料的表格中可知:二组间年龄、性别、心血管病危险因素、服药史,疾病史等均无显著性差异(p0.05),具有可比性。 第一组:野生型(ALDH2*1/*1)组,第二组:突变性(ALDH2*1/*2,ALDH2*2/*2)组,在药物治疗使病情稳定的情况下,二组间患者每周服用硝酸甘油剂量经二独立样本t检验分析得出t=-11.518,p0.05,二组间存在统计学差异,且第一组用药量显著小于第二组。二组基因型患者间在病情控制稳定的情况下每日所服用消心痛的含量用二独立样本t检验,分析得t=-3.486,p=0.05,统计学差异不显著。在使用硝酸甘油常规药物剂量的情况下,以以上3个疗效评价位基础,把患者分为有效组和无效组,分析二组患者间其基因型和疗效间相关性,用x2检验校正公式得t=12.32,p0.05,有统计学意义,有效组的野生型基因频率大于突变组。ALDH2基因多态性与饮酒面红之间的相关性,用x2检验校正公式得t=20.818,p0.05,有统计学意义,饮酒面红组的突变型基因频率高于非面红组。 结论 冠心病患者在其使用硝酸酯类药物治疗其疾病时可根据其基因型来指导其临床用药,避免用药剂量不够延误治疗时机,降低不良反应,提高治疗效果。且患者基因型和其饮酒面红间存在一定的相关性,也可间接以此了解其相关的基因信息。
【学位授予单位】:山西医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R96

手机知网App
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前4条
1 曹西蓉,吴德生;中国五个民族人群样本中酒精代谢相关酶基因多态型分布比较[J];卫生研究;2002年03期
2 李志祥,谢桂岚;ALDH2基因第12外显子(G/A)多态性在北京汉族人群的检测[J];中国现代医学杂志;2005年03期
3 彭向前,张鉴,李军;口服降糖药的研究进展及临床评价[J];中国医院用药评价与分析;2005年01期
4 罗怀容,张亚平;乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因研究进展及其与饮酒行为的关系[J];遗传;2004年02期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前5条
1 谢群莉;尤婷;戴淑萍;;口服降糖药的临床应用[J];海峡药学;2007年06期
2 王培桦,赵金扣;酒精与相关肿瘤作用机制[J];世界华人消化杂志;2005年06期
3 罗怀容,张亚平;乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因研究进展及其与饮酒行为的关系[J];遗传;2004年02期
4 王辉;;2002年~2004年我院口服降糖药使用分析[J];中国药物应用与监测;2006年04期
5 刘国祥,步秀婷,董波;有机硝酸酯类药物的临床应用[J];中国临床医生;2005年09期
中国重要会议论文全文数据库 前1条
1 Ya-Kun Chen Xin Li Shu-Qing Chen Su Zeng College of Pharmaceutical Sciences,Zhejiang University,Hangzhou 310031,Zhejiang Province,China Supported by the National Natural Science Foundation of China,No.C30100232 to Xin Li,No.C30225047 to Su Zeng,and the Zhejiang Provincial Natural Science Foundation,No.C300487 to Xin Li;Metablism of quercetin by active human uridine diphosphate glucuronosyltransferase 1A3 expressed in Chinese hamster lung cells[A];首届长三角科技论坛——长三角生物医药发展论坛论文集[C];2004年
中国博士学位论文全文数据库 前4条
1 李一峰;线粒体乙醛脱氢酶基因多态E487K对硝酸甘油疗效和代谢的影响[D];复旦大学;2004年
2 周英智;肥城市食管鳞癌不同衍变阶段的影响因素研究[D];山东大学;2007年
3 弭守玲;老年大鼠心肌线粒体的蛋白质组学研究及差异蛋白的功能分析[D];复旦大学;2007年
4 陈亚坤;UGT1A3和UGT1A9的异源表达与黄酮类代谢及UGT1A3基因多态性研究[D];浙江大学;2007年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 郭伟超;NAT1和UGT2B7基因多态性与联苯胺职业暴露人群膀胱癌易感性关系的研究[D];中国科学院研究生院(上海生命科学研究院);2004年
2 宋雅辉;淮安人群食管癌易感基因与环境危险因素交互作用研究[D];东南大学;2004年
3 裘丽珍;人乙醛脱氢酶2基因的克隆及表达[D];浙江大学;2005年
4 陈怀恭;ALDH2、ADH2基因多态性和生活习惯等同食管癌易感性关系的配比病例对照研究[D];四川大学;2005年
5 张月华;有氧运动与营养干预对2型糖尿病大鼠糖、脂代谢影响的研究[D];江西师范大学;2006年
6 杨玉凤;环境与遗传因素在胃癌发生中的交互作用研究[D];东南大学;2006年
7 张文翠;遗传与环境危险因素在淮安人群食管癌发生中的作用[D];东南大学;2006年
8 江春晓;中国汉族冠心病患者乙醛脱氢酶2基因多态性与2型糖尿病及冠脉病变严重程度的相关性研究[D];山东大学;2007年
9 宋小平;基于1,4:3,6-二缩水-D-果糖的新型硝酸酯类化合物的设计、合成研究[D];郑州大学;2007年
10 李培凯;5-HT1B受体基因G861C、A-161T位点多态性与基诺族酒依赖相关性研究[D];昆明医学院;2007年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 杨爱红 ,董砚虎;从UKPDS探讨与展望二甲双胍在2型糖尿病应用与杰出贡献[J];辽宁实用糖尿病杂志;2002年01期
2 曾文琴,盛宏光;格列吡嗪控释片治疗2型糖尿病[J];上海第二医科大学学报;2001年01期
3 曹西蓉,吴德生;中国五个民族人群样本中酒精代谢相关酶基因多态型分布比较[J];卫生研究;2002年03期
4 王素如;格列喹酮2种片剂治疗2型糖尿病的比较[J];中国新药与临床杂志;2000年05期
5 张竹梅,刘茶珍,边建超,江峰,沈福民,汤伯明,王其军,王启敏,朱鑫;洛阳市汉族群体ADH2和ALDH2的基因多态性研究[J];遗传;2002年05期
6 钟大放;以加权最小二乘法建立生物分析标准曲线的若干问题[J];药物分析杂志;1996年05期
7 田维荣,戴飞龙,晏马成;糖尿病的药物治疗[J];药学实践杂志;2002年03期
8 丁建华,李苏平,吴建中,周建农,高长明,周学富,丁保国,王如鸿;乙醛脱氢酶2与饮酒和HBsAg致肝癌交互作用[J];中国公共卫生;2003年03期
9 任耘,韩迎;口服降血糖药使用情况分析[J];中国医院药学杂志;2002年09期
10 丁建华,吴建中,李苏平,高长明,周建农,苏平,刘燕婷,周学富,丁保国,王如鸿;乙醛脱氢酶2基因多态性和饮酒习惯与肝癌、胃癌、食管癌的易感性[J];中国肿瘤;2002年08期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 顾洪斌,陈煜,王祥瑞;儿童异丙酚的药动学相关研究[J];国外医学.儿科学分册;2004年S1期
2 ;神经系统药物[J];国外科技资料目录(医药卫生);2000年02期
3 沈群,罗佳波;中药复方药代动力学研究进展[J];中国现代应用药学;2004年06期
4 黎月玲,郑企琨,毕绮丽,鲁玉珍;氧氟沙星在健康人体的药动学研究[J];中国医院药学杂志;1996年04期
5 李永辉;;药代动力学知识问答[J];实用疼痛学杂志;2006年01期
6 张慧琳;卢毅;梁茂植;朱淑媛;曾维华;穆国尧;毛伯镛;李伦德;;国产头孢三嗪病人药动学及病人脑脊液浓度[J];华西医学;1991年04期
7 孟瑾;屈玲;李晓晔;秦向阳;张爱丽;刘丹;孙晓莉;;左羟丙哌嗪分散片在健康人体的药代动力学[J];第四军医大学学报;2009年04期
8 廖琼峰;姚媛;张蕾;魏存芳;谢智勇;;LC/MS/MS法测定大鼠血浆中穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯及药动学研究[J];世界科学技术(中医药现代化);2009年06期
9 莫凡;肖学凤;乔晓莉;;抗癌药物脂质体制剂药代动力学的研究进展[J];齐鲁药事;2009年08期
10 朱悦心,汪复,王永铭,王锦平,朱思佳,沈忆证;高效液相色谱法测定家兔血液中青霉烷砜浓度及其药动学研究[J];中国抗生素杂志;1988年02期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 梁均乐;韩丽萍;蒋琳兰;;甾体皂苷药代动力学研究进展[A];2010年广东省药师周大会论文集[C];2011年
2 韩强;潘桂玲;张永文;;兰索拉唑在正常及溃疡模型家兔体内药代动力学研究[A];2010年江苏省药学大会暨第十届江苏省药师周大会论文集[C];2010年
3 郭静静;李仙义;袁海龙;吕俊兰;付珊珊;靳世英;靳士晓;;Herpetrion纳米混悬剂的制备及药代动力学初步研究[A];2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集[C];2011年
4 沈群;罗佳波;;中药复方药代动力学研究进展[A];全国中药研究学术讨论会论文集[C];2003年
5 赵玉男;杜力军;;发热对药物药代动力学的影响[A];中国当代新医药论丛[C];2004年
6 梁斌;朱师;何燕;孙永学;;水产抗菌药物在鱼类的药动学与残留研究进展[A];第九届中国实验动物科学年会(2010新疆)论文集[C];2010年
7 于敏;闻镍;汤瑶;孙旭;李佐刚;;恒河猴单次和多次静脉给予PEG化重组人血管内皮抑制素的药代动力学研究[A];第五次全国免疫诊断暨疫苗学术研讨会论文汇编[C];2011年
8 梁俊平;李健;常志强;韩现芹;刘德月;;达氟沙星在大菱鲆体内的药代动力学研究[A];2010年中国水产学会学术年会论文摘要集[C];2011年
9 高春生;;控释制剂、靶向制剂的药代动力学[A];2011药物代谢及药代动力学研讨会论文集[C];2011年
10 王广基;;中药药代动力学研究—从PK标记物群的确认到临床合理用药[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周报告集[C];2010年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 陶春祥;新生儿药代动力学特点[N];中国医药报;2004年
2 记者 顾玲 见习记者 董捷;药物在体内干些啥一目了然[N];苏州日报;2011年
3 ;地尔硫■活性代谢产物的药动学[N];中国医药报;2003年
4 河北远征药业股份有限公司 魏占勇;长效土霉素注射液的药代动力学研究[N];中国畜牧报;2004年
5 劳英坚 译;莫索尼定药动学评估[N];医药经济报;2001年
6 ;考虑药动学药效学避免抗生素耐药[N];中国医药报;2003年
7 ;新抗病毒抗生素17997在大鼠体内药代动力学和组织分布研究[N];中国医药报;2003年
8 复旦大学医学院华山医院抗生素研究所 郁继诚 张菁;国产罗红霉素胶囊剂的药代动力学及相对生物利用度测定[N];医药经济报;2001年
9 于海源;双黄连粉针剂药代动力学研究进展[N];中国医药报;2003年
10 平安医院副主任医师 唐爱武;男女不同药量有别[N];医药养生保健报;2006年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 李学涛;异长春花碱静脉注射乳剂的研究[D];广州中医药大学;2008年
2 易杰;靶控输注异丙酚在脑脊液中药代动力学的实验研究[D];中国协和医科大学;2001年
3 詹秀琴;超细微雄黄颗粒的制备及其对肿瘤细胞作用的比较研究[D];南京中医药大学;2004年
4 袁守军;姜黄素衍生物91022的癌化学预防作用、作用机理及其药代动力学研究[D];中国协和医科大学;1997年
5 唐云彪;FY-10与左羟丙哌嗪药代动力学研究[D];吉林大学;2007年
6 王江;优克那非临床前药代动力学研究[D];吉林大学;2008年
7 单进军;祖师麻主要活性成分的口服吸收及代谢研究[D];南京中医药大学;2009年
8 郭惠玲;小分子化合物J2缓释剂型药代动力学及药效学的实验研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2010年
9 位华;五酯胶囊的药代动力学及与他克莫司相互作用研究[D];第二军医大学;2010年
10 李迎;基于衍生化与LC-MS~n联用研究生物样品中难测定药物的定量测定及其在药代动力学中的应用[D];中国人民解放军军事医学科学院;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 闫晨霞;UGT与米格列奈药动学及ALDH2与硝酸酯类药效学关联性研究[D];山西医科大学;2010年
2 江冬英;灯盏花素药代动力学及指纹图谱研究[D];华中科技大学;2004年
3 邱胜红;新靶向抗肿瘤候选化合物Z-GP-Dox的早期药代动力学研究[D];暨南大学;2011年
4 李秋莎;茶多酚在大鼠的多组分药代动力学和抗自由基药效动力学及其相关性研究[D];大连医科大学;2010年
5 柴淑贞;利托那韦在国人体内的药代动力学研究[D];郑州大学;2005年
6 郭宏红;羟基喜树碱微胶囊药代动力学研究[D];东北林业大学;2011年
7 王丽;毛细管电泳-微透析技术原位、活体、实时药物测定及药代动力学研究[D];陕西师范大学;2005年
8 房志刚;环孢素A-pH敏感性纳米粒的药代动力学研究[D];苏州大学;2010年
9 刘昌发;替米沙坦在健康国人体内的药代动力学[D];郑州大学;2005年
10 张伟;注射用兰索拉唑在中国健康成年志愿者体内药代动力学研究[D];郑州大学;2010年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026