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《内蒙古大学》 2015年
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新型凝胶多糖纳米粒子的制备及体外递送siRNA研究

蔡佳  
【摘要】:RNA干扰(RNAi)是一种转录后水平的基因调节作用,利用RNAi所产生的基因沉默现象能够用于癌症等疾病的临床治疗,而RNAi临床应用的关键之一是构建安全有效的递送载体,以实现对基因药物的有效递送。本文以天然curdlan多糖为原料,首先通过对其结构单元的C6位进行叠氮和还原,制备不同氨基化程度(30%,50%,70%和100%)的6-氨基-6-脱氧-凝胶多糖(6AC)。经IR和13CNMR确定结构,通过激光粒度仪和扫描电镜测试所形成纳米粒子的粒径分布、形貌、Zeta电位,并通过酸碱滴定的方法测定对H。的缓冲能力;然后通过体外细胞siRNA转染试验对其作为基因载体的安全性及对基因递送效率等做了研究。研究结果表明此新型的6AC能形成粒径约为120nm的纳米粒子,且其水溶液具有很好的氢离子负载能力和正的Zeta电位值,6AC与siRNA结合后形成粒径约为130nm的粒子:此载体对于HepG2细胞和Hela细胞显示了较低的细胞毒性,对于A549、H727、HCT116, THP-1和MEF细胞,能够高效率递送siRNA使内源性靶标mRNA水平下调70-90%,而且对于小鼠胚胎干细胞能显著地在GFP蛋白水平上降低其基因的表达。可见,此新型的氨基化curdlan纳米粒子作为siRNA载体具有潜在的进一步研发的价值。综合而言,本论文成功合成了水溶性氨基化curdlan并制备了siRNA纳米载体,首次应用于siRNA的体外递送中,并从细胞毒性、基因水平和蛋白水平较系统研究了其作为siRNA载体的安全性和递送效率,所得研究结果不但为RNAi提供了一种不同于壳聚糖的新型阳离子多糖载体,而且为后续siRNA载体研发以及深入探讨siRNA载体的构效关系提供了基础与研究依据。
【学位授予单位】:内蒙古大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2015
【分类号】:R450;TB383.1

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