收藏本站
《内蒙古大学》 2017年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

电荷组态对脂质化类肽的核酸递送能力的影响

格日乐  
【摘要】:RNA干扰(RNAi)是双连RNA诱导的转录后水平上的基因调控,把特异性靶mRNA降解,从而下调疾病有关的基因。它已经表现出了治疗基因的异常表达导致的各种疾病的巨大潜力。在RNAi的临床应用中,研究出高生物相容性、高效率递送载体极为关键。本实验室前期研究工作中,已经制备出的核酸载体有DoGo2、DoGo3、DoGo4α2δ2、DoGo4α3δ1脂质复合物等。它们都通过调控DoGo1的亲水头部而合成出来的。本论文以天然氨基酸原料构建了三种脂质化类肽,经过调节氨基酸组成、多肽氨基酸数、胺类合成出DoGo6、DoGo311、DoGo121。我们通过1H-NMR和质谱物性确定化合物的结构与分子量等,通过透射电镜、电动电势及激光粒度等方法对脂质复合物进行表征。我们对DoGo6、DoGo311、DoGo121脂质复合物的生物活性进行研究。实验结果表明,它们的生物相容性均比商用的转染试剂Lipofectamine 2000更好。DoGo6、DoGo311脂质复合物在较低的氨基(N)/磷酸基团(P)比例下可以与dsDNA结合。在体外转染实验中,转染质粒、siRNA(siGAPDH、siPLK1)。实验结果表明,随α氨基数的增加,能够增加DNA/siRNA转染效率,同时,DoGo6脂质复合物对293T、HeLa、HepG2等细胞株具有潜在的靶向性。
【学位授予单位】:内蒙古大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2017
【分类号】:Q789

【参考文献】
中国期刊全文数据库 前5条
1 杨飞飞;黄伟;李云飞;高钟镐;;siRNA非病毒递送载体的研究现状[J];药学学报;2011年12期
2 许德晖;黄辰;刘利英;宋土生;;高效siRNA设计的研究进展[J];遗传;2006年11期
3 孟和,陈学辉,王起山,崔芳岩,潘玉春;短双链RNA对鸡胚盘细胞外源绿荧光蛋白基因表达的影响[J];动物学报;2004年02期
4 张明,邵宁生;RNA阻抑和基因沉默[J];军事医学科学院院刊;2002年01期
5 王瓞,林其谁;用于转基因的阳离子脂质体[J];生物化学与生物物理进展;1997年06期
中国硕士学位论文全文数据库 前1条
1 孙玲玲;氨基酸类阳离子脂质体的合成及其基因转染效率评价[D];湖南师范大学;2011年
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 张亚楠;蔺银鼎;孟林;毛培春;田小霞;郭强;;马蔺重金属ATP酶基因HMA 2的RNAi载体构建及其遗传转化[J];草业科学;2017年05期
2 吴丽娟;赵芳;刘光万;曲洪媛;杨旭霞;廖囡囡;陈丽;杨光;吴昌琳;;一种siRNA药物载体薄膜的稳定性与基因沉默效应评价[J];中国生物制品学杂志;2017年04期
3 王子瑞;白凤;张小英;吴佳敏;郭羚;利智;冯敏;;GGI/MDR1 siRNA逆转A549/DDP细胞多药耐药的研究[J];药学学报;2017年02期
4 金光明;金明姬;尹学哲;高钟镐;;聚合物纳米载药系统的研究现状[J];中国新药杂志;2016年05期
5 苏志会;张娜;;小干扰RNA非病毒递送载体的研究进展[J];药物生物技术;2015年02期
6 王少杰;王廿;师迎春;胡晓艳;周涛;;应用深度测序技术鉴定平菇球形病毒[J];生物技术通报;2014年12期
7 张璐;程丽芳;程亮;阮园;陈大为;;基于PAMAM树状大分子的自组装三元基因复合物的制备与表征[J];中国医药工业杂志;2014年08期
8 王啸林;葛华;王清清;李淼;高新;付洁;宋海峰;;阳离子脂质体-小干扰RNA复合物的处方优化及其治疗前列腺癌的体外研究[J];中国药学杂志;2014年08期
9 田甜;赵轶男;张树彪;肖宇;;不同端基肽头部阳离子类脂基因转运研究[J];化学世界;2014年01期
10 杨飞飞;黄伟;李云飞;柳珊;金明姬;金帅星;高钟镐;;载小干扰RNA纳米粒对乳腺癌细胞的杀伤作用[J];国际药学研究杂志;2013年05期
中国硕士学位论文全文数据库 前3条
1 格日乐;电荷组态对脂质化类肽的核酸递送能力的影响[D];内蒙古大学;2017年
2 梁双红;0代PAMAM为头部的阳离子端基肽类脂基因药物传递系统构建及生物性能的评价[D];广东药科大学;2016年
3 邓丽;新型二氧化硅—脂质递药系统用于口服递送抗肿瘤药物的研究[D];西南大学;2014年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前2条
1 张定校,樊斌,刘榜,李奎;RNA干涉(RNAi)技术应用于哺乳动物细胞的研究策略[J];遗传;2005年05期
2 谭余良,殷勤伟;RNAi在基因缺陷模型方面的应用[J];遗传学报;2005年04期
【相似文献】
中国硕士学位论文全文数据库 前3条
1 格日乐;电荷组态对脂质化类肽的核酸递送能力的影响[D];内蒙古大学;2017年
2 恩和吉日嘎拉;新型以胆固醇为基构的脂质复合物型基因载体的合成[D];内蒙古大学;2017年
3 李海刚;注射用克拉霉素脂质复合物的研究[D];沈阳药科大学;2007年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026