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《内蒙古大学》 2018年
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跨膜功能化阳离子型凝胶多糖纳米基因载体的制备及性质研究

张艳茹  
【摘要】:在基因治疗过程中构建安全性高、转染率高的基因递送载体是实现基因治疗的前提和关键。凝胶多糖作为一种天然多糖,除了具有许多优良的生物性能外,由于主链上具有大量的反应活性基团,我们可以据此进行化学修饰来制备各种具有生物功能的多糖衍生物,因而凝胶多糖在生物医药研究领域日益受到人们的关注。本文首先通过“click”反应对凝胶多糖进行化学改性,制备了水溶性好的多氨基化凝胶多糖(Cur-PLG),进一步分别用适量的乳糖酸(lactobionic acid,Lac)和尿刊酸(urocanic acid,UA)对氨基凝胶多糖做化学修饰,合成了两种新型的凝胶多糖衍生物(Cur-Lac和Cur-UA)。合成化合物的结构分别通过红外(FTIR)、核磁共振氢谱(~1H NMR)和核磁共振碳谱(~(13)CNMR)进行确证,分子量利用GPC进行测定,在PBS缓冲溶液里所合成化合物粒子的形态和大小采用扫描电子显微镜和动态光散射进行测定。所合成的两种衍生物的细胞毒性、负氢能力和结合DNA的能力依次通过MTT法、酸碱滴定和凝胶电泳实验一一进行测定。研究结果表明不同取代度的乳糖酸功能化阳离子凝胶多糖纳米粒子(Cur-Lac5%Cur-Lac15%和Cur-Lac20%)平均粒径在200nm左右,而低取代度的尿刊酸修饰阳离子凝胶多糖纳米粒子(Cur-UA5%和Cur-UA10%)平均粒径小于100nm,Cur-Lac和Cur-UA纳米粒子在合适的N/P条件下都能很好地结合DNA,并具有较好的负载氢质子的能力。综合而言,本论文合成了两类具有跨膜功能的凝胶多糖基因载体,该载体具有体内外递送基因的潜力。研究结果为开发基于凝胶多糖的新型纳米基因载体提供了先进的方法和有益的参考。
【学位授予单位】:内蒙古大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2018
【分类号】:TB383.1;O629.12

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【参考文献】
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1 张艳茹;跨膜功能化阳离子型凝胶多糖纳米基因载体的制备及性质研究[D];内蒙古大学;2018年
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