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《内蒙古大学》 2019年
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木棉花的抗糖尿病作用及其主要成分在大鼠体内的药代动力学研究

贺晓鸣  
【摘要】:木棉(Bombax malabaricum DC.或Bombax ceiba L.)是一种生长在热带及亚热带地区的落叶大乔木,在我国主要分布于南方地区。除了作为一种传统的蒙药材,木棉花(B.malabaricum flower)也被用作凉茶的原材料,具有散热解毒、消暑祛湿等功效。木棉花主要含有黄酮类、酚酸类、苯丙素类、脂肪酸类、酰胺类等化合物,具有抗氧化,抗病毒,降血脂,降血糖以及抗幽门螺旋杆菌等功效。目前为止,在木棉花治疗糖尿病方面的报道较少。研究表明具有抗氧化活性的黄酮类化合物可以通过增强氧化系统的抗氧化能力,调节糖尿病的糖脂代谢紊乱,改善胰岛β细胞功能,从而对糖尿病及其并发症有一定的治疗作用。而木棉花的提取物中含有大量具有抗氧化能力的黄酮类成分,因此,本论文将全面系统的研究木棉花提取物的抗糖尿病及可能在体内发挥作用的活性成分。本实验优化了木棉花最佳提取工艺,并应用UHPLC-MS对木棉花中的主要有效成分进行检测并定量分析。比较了不同木棉花提取方式的各化合物的成分含量差异,共检测了18种化合物:芒果苷,muraxanthone,芦丁,槲皮素,异槲皮素,N-(E)-p-coumaroyltyrosine,N-(Z)-p-coumaroyltyrosine,荭草素,异荭草素,牡荆素,异牡荆素,莨菪亭,没食子酸,原儿茶酸,绿原酸,柠檬酸,奎宁酸,咖啡酸。经定量检测发现,当提取方式为乙醇浓度80%回流提取时,大多数化合物在UHPLC-MS的MRM质谱中呈现最大峰面积,经定量软件分析含量相对较高,最终确定乙醇浓度80%回流提取,为木棉花的最优提取方式。探讨了木棉花提取物对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠体重、血糖和肝脏抗氧化能力的影响。结果表明,木棉花提取物可以明显降低糖尿病大鼠的血糖水平,改善大鼠体质量增长缓慢的趋势,且能显著降低肝脏的MDA和GSH-Px含量,提高SOD活性。木棉花提取物表现出较好的降血糖效果,还能增强肝脏组织的抗氧化能力,从而起到保护肝脏的功能。为木棉花用于糖尿病及其并发症的治疗提供理论依据。之后运用了药代动力学的方法,对木棉花有效成分的入血情况进行分析,与糖尿病病理状态下的药代动力学对比,分析了18种化合物的药代动力学性质,深入发掘治疗糖尿病的木棉花活性成分。结果表明:正常大鼠的血样中共检测到12个化合物以原型入血,糖尿病大鼠血样中共检测到13个化合物以原型入血。木棉花提取物在糖尿病的病理状态下,其药代动力学参数发生显著改变。与正常大鼠相比,糖尿病大鼠有更多的木棉花成分入血。与诃子配伍后,木棉花主要成分在大鼠体内的药代动力学性质也有改变。有研究表明,糖尿病会导致机体肠道菌群的失调,而肠道菌群在药物的吸收、生物转化以及药物的代谢方面发挥着重要作用。因此,探讨了正常大鼠和模型组大鼠的肠道菌群在体外对木棉花主要成分芦丁、槲皮素、芒果苷的代谢情况。通过UHPLC-MS检测分析发现,正常组大鼠和糖尿病大鼠的肠道菌群对芦丁、槲皮素、芒果苷都有分解作用,其中对芦丁的分解最为明显,尤其是正常组的大鼠在12 h时可以将芦丁分解完全。而糖尿病大鼠在24才能将芦丁分解完全,说明糖尿病大鼠肠道菌群分解芦丁的能力较弱,有可能是糖尿病大鼠分解芦丁的菌群减少。综上,本文通过对木棉花提取物的抗糖尿病药效学研究及对其主要成分的药代动力研究发现木棉花乙醇提取物具有保护肝脏以及抗糖尿病作用,尤其是其中的黄酮类成分具有较高的利用度,推测是木棉花的主要药效成分。
【学位授予单位】:内蒙古大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2019
【分类号】:R285.5

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