收藏本站
《内蒙古农业大学》 2009年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

纳米粒子吸附抗癌药物的载体效应及其药动学研究

杨钟  
【摘要】: 目的:本实验主要是观察了载体纳米粒子(NPC,nanoparticles)吸附抗癌药物(ANTC,anticancer drugs)即卡波霉素(CBMC)的载体效应并测定其在大鼠体内的药代动力学参数。方法:采用纳米粒度仪测定了靶向载体NPC的表征;根据NPC对ANTC的吸附特性研究结果设计了具有特定载药量的CBMC并进行了中试制备研究;使用HPLC法分析了CBMC的释药特性;采用改良寇式法分别测定了NPC、ANTC和CBMC经腹腔注射和静脉注射对小白鼠的急性毒性并比较了NPC、ANTC和CBMC的LD50;采用MTT法评价了CBMC对体外培养的6种人癌细胞的细胞生长抑制作用,并计算了CBMC对6种细胞的IC50;采用6种动物肿瘤模型评价了CBMC的体内抗肿瘤作用,运用电镜技术和组织病理学方法初步观察了NPC的肿瘤靶向作用;采用流式细胞术观察了NPC对人癌细胞的细胞周期的影响,探讨了NPC可能存在的对抗癌药物的增效机制;测定了CBMC及ANTC经腹腔注射后在大鼠体内的药代动力学特征及腹腔组织分布特点,并获得了药代动力学参数。结果: 1.经高精度CPS纳米粒度仪对NPC纳米粒子表征,本实验所用NPC平均粒径为319±111 nm; 2. NPC对ANTC有很强大的吸附作用,25℃时,NPC吸附ANTC约0.5h即可达到平衡,且达平衡时间与NPC:ANTC质量比无关。NPC吸附ANTC的量M与溶液中游离ANTC浓度C符合经公式172*C0.145(R=0.953,P0.0001),单位质量NPC可吸附ANTC的量最高可达285mg/g。 3.根据NPC吸附ANTC特点,建立了CBMC中试生产配方,并进行了中试制备,获得3批次CBMC,共计954支混悬注射剂; 4.用改良寇式法测定了NPC、ANTC和CBMC腹腔注射及静脉注射急性毒性,结果显示,NPC腹腔注射后LD50﹥4000mg/kg;静脉注射LD50约为308.52mg/kg;ANTC腹腔LD50约为5.83mg/kg,静脉注射LD50约为4.79mg/kg;CBMC腹腔注射LD50约为122.91mg/kg,毒性比含药量相等的ANTC低约3.5倍。 5.采用MTT法评价了CBMC对体外培养的6人癌细胞的细胞生长抑制作用的结果显示,NPC对体外培养的人癌细胞无明显的抑制生长作用,CBMC对体外培养的多种人癌细胞均有较强的抑制生长作用,具有较好的剂量效应关系,且其作用均显著高于相等浓度的游离ANTC组。经计算,CBMC作用于人胃癌BGC-823细胞48h时IC50为41.8μg/mL、人肝癌HepG-2细胞48h时IC50为31.4μg/ mL、人肝癌7701细胞48h时IC50为97.08μg/ mL、人肺鳞癌H460细胞48h时IC50为256.14μg/ mL、人非小细胞肺癌H1299细胞48h时IC50为129.13μg/ mL、人胰腺癌JF305细胞48h时IC50为58.60μg/ mL。 6.建立了6种肿瘤移植模型,包括白血病移植模型、腹水瘤移植模型及实体瘤移植模型评价CBMC的体内抗肿瘤作用。体内实验结果显示,CBMC对6种动物肿瘤模型均有显著的治疗作用,且具有较好的剂量-效应关系。含ANTC量相等的6mg/kgCBMC组其生命延长率及抑瘤率均显著高于1mg/kgANTC组。低剂量CBMC(2mg/kg)组其生命延长率及抑瘤率与1mg/kgANTC组无显著性差异。结果提示NPC的载体效应,即NPC由于其局部滞留性、肿瘤附着性及淋巴趋向性,可将ANTC滞留于给药局部或经过淋巴系统导向肿瘤组织,在肿瘤局部形成药物高浓度并经过缓慢释放维持药物浓度,使药物直接作用于肿瘤组织。 7.部分肿瘤病灶的病理切片及TEM观察结果显示[0],NPC可附着于肿瘤组织并进入肿瘤病灶,进而进入肿瘤细胞释放药物并杀伤肿瘤细胞,其细胞内靶分子主要为细胞核、线粒体、溶酶体。 8. NPC对BGC-823细胞周期影响的结果显示,大剂量NPC可将肿瘤细胞抑制于S期,NPC可能具有对化疗药物的增效作用。 9.建立了CBMC的HPLC测定方法;获得了CBMC和ANTC经腹腔注射后在大鼠体内的药代动力学参数及腹腔组织分布特点,结果显示,CBMC腹腔注射与ANTC相比具有消除慢、血药浓度低、选择性好等特点,其组织药物浓度以肿瘤细胞较易附着的大网膜、胃、腹膜、膈肌、淋巴结最高。
【学位授予单位】:内蒙古农业大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2009
【分类号】:R96

【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 ;大视野[J];今日药学;2011年06期
2 周如梅;付爱玲;李晓荣;;靶脑型载药纳米粒子[J];生命的化学;2011年03期
3 范兵羽;范玉玲;胡淑娟;孙黎;李淼;李强;季宇彬;;纳米粒子形状研究进展[J];中国药学杂志;2011年16期
4 王岩;王昕华;李若溪;;应用纳米技术研究p21cip1基因对人RPE增殖的抑制作用[J];国际眼科杂志;2011年09期
5 ;纳米粒子磁脉冲可烧死癌细胞[J];技术与市场;2011年06期
6 王忠磊;高岩;赖春花;卢海宾;李少冰;蒋颖;韦丛云;周磊;;改良自乳化溶剂扩散法制备MePEG-PLA纳米粒对成骨细胞的毒性[J];中国组织工程研究与临床康复;2011年21期
7 吴振华;孙冰丽;张建;陈海燕;顾月清;;不同粒径的固态及胶体纳米粒子体内动力学特性的比较[J];药物生物技术;2011年04期
8 张笑辰;张丽锦;邹蕴;赵亚滨;;顺铂及顺铂载体的研究进展[J];中国当代医药;2011年22期
9 张柏根;孙敏莉;;纳米生物医学在血管外科领域的应用研究[J];中国血管外科杂志(电子版);2010年04期
10 李平平;周国瑜;沈玲悦;徐青;顾基中;;二氢卟酚纳米光敏剂对CAL-27细胞的光动力杀伤效应[J];中国口腔颌面外科杂志;2011年04期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 关卜源;池方丽;霍启升;;单胶束模板二氧化硅纳米粒子的合成与机理的研究[A];第十五届全国分子筛学术大会论文集[C];2009年
2 郑亚萍;宁荣昌;李郁忠;;纳米粒子对环氧树脂性能的影响[A];新世纪 新机遇 新挑战——知识创新和高新技术产业发展(上册)[C];2001年
3 韩晓晶;黎广;王云伟;杨恒权;;SBA-16组装钯氮杂卡宾用于Suzuki反应:从分子配合物到纳米粒子[A];第七届全国催化剂制备科学与技术研讨会论文集[C];2009年
4 刘益春;刘玉学;吕友明;张吉英;申德振;钟国柱;范希武;孔祥;;Zn离子注入SiO_2薄膜后退火形成球型ZnO纳米粒子的结构和紫外发光[A];新世纪 新机遇 新挑战——知识创新和高新技术产业发展(上册)[C];2001年
5 娄长春;石梦然;杨红;刘贻尧;;多功能硅纳米荧光粒子的制备、表征及应用[A];第九届全国生物力学学术会议论文汇编[C];2009年
6 杨菁;武莉;唐丽娜;朱振峰;孙洪范;宋存先;王彭延;曾勇;朱文玲;;提高载基因纳米粒子包埋率的实验研究[A];第九届全国生物材料学术会议(CBMS-9)论文集[C];2002年
7 杨菁;宋存先;郎晓讴;;p27kip1基因纳米粒子在动物模型上的应用[A];天津市生物医学工程学会2006年学术年会论文摘要集[C];2006年
8 吴清洲;袁明永;;ZrO_2纳米粒子在BaSO_4沉淀过程中的应用研究[A];第四届全国颗粒制备与处理学术会议论文集[C];1995年
9 王瑞娟;李敏;郑红梅;沈明;;Au@Ag纳米粒子的绿色合成及SERS研究[A];中国化学会第十三届胶体与界面化学会议论文摘要集[C];2011年
10 罗志辉;陈坤;吴宝林;原弘;陆冬莲;韩鹤友;;金银复合分子层纳米粒子表面增强拉曼光谱研究[A];第十五届全国光散射学术会议论文摘要集[C];2009年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 余 名;纳米粒子 涂在脸上的危险[N];大众科技报;2004年
2 记者 葛进;日开发新型低成本荧光纳米粒子[N];科技日报;2008年
3 记者 刘霞;美用纳米粒子治疗药物上瘾[N];科技日报;2009年
4 记者 葛进 陈超;日开发出制造纳米粒子新方法[N];科技日报;2009年
5 军事医学科学院毒物药物研究所研究员、科技处处长 毛军文;关于纳米粒子生物效应的系统专著:《纳米毒理学》[N];科技日报;2009年
6 刘霞;美研制出新型纳米粒子药物递送系统[N];科技日报;2009年
7 水吉;美发现新型纳米粒子药物递送系统[N];医药经济报;2009年
8 记者 刘海英;纳米粒子回收再利用有新法[N];科技日报;2010年
9 记者 毛黎;外磁场下的球状纳米粒子发生奇特变化[N];科技日报;2010年
10 记者 顾钢;锡纳米粒子量子壳效应被证实[N];科技日报;2010年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 王小明;直接甲酸燃料电池阳极催化剂研究[D];复旦大学;2010年
2 徐洪波;基于自组装单层纳米粒子构筑抗反射结构[D];吉林大学;2011年
3 贺永强;纳米生物复合材料的制备与性能表征[D];天津大学;2010年
4 王冠男;磁性荧光复合纳米粒子的合成及生物应用[D];吉林大学;2011年
5 罗晓刚;再生纤维素微球的制备、结构和功能[D];武汉大学;2010年
6 龙学颖;靶向生长抑素受体的磁共振分子探针的制备、表征及体外细胞实验[D];中南大学;2010年
7 朱振舒;聚乙烯吡咯烷酮纳米药物传输系统研究[D];南京大学;2011年
8 成永强;利用滚环扩增和纳米粒子均相无标记检测核酸的研究[D];河北大学;2008年
9 程元荣;原位聚合法制备半导体纳米粒子/聚合物杂化光学材料[D];吉林大学;2010年
10 张普;CO在贵金属电极表面吸附及氧化的电化学原位表面增强拉曼光谱研究[D];中国科学技术大学;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 孙莉;纳米Fe_3O_4表面磁性壳层制备及SiO_2包覆的研究[D];济南大学;2011年
2 张文星;具有磁性和光学特性的复合纳米粒子的制备及性质研究[D];河南大学;2010年
3 吴霞;乳液技术可控制备银、聚苯乙烯纳米粒子及机理研究[D];武汉理工大学;2010年
4 郭雷;弱外磁场下四氧化三铁纳米粒子的制备及磁液稳定性研究[D];华南理工大学;2010年
5 王磊;共振光散射技术测定HRP及磁性纳米粒子的制备应用[D];河北大学;2009年
6 季玉玄;水溶性纳米磁共振造影剂的研究[D];上海师范大学;2011年
7 吴铎;铜纳米粒子的制备及表面等离子共振特性[D];暨南大学;2010年
8 李红彬;碳载Au基低温燃料电池阳极催化剂电化学性能研究[D];昆明理工大学;2010年
9 薛丽娜;二氧化硅荧光纳米pH传感器的研制及其在生物学中的应用[D];吉林大学;2011年
10 娄长春;叶酸受体靶向的荧光硅纳米载体的合成、表征及其细胞输送研究[D];电子科技大学;2011年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026