自然睡眠与麻醉镇静状态大鼠脑脊液中神经递质的比较

【摘要】：目的:探讨丙泊酚(Propofol)、右美托咪定(Dexmedtomidine,Dex)、氯胺酮(Ketamine,Ket)所致的麻醉状态与自然睡眠状态下脑脊液中神经递质的变化,明确不同种类的麻醉镇静药对脑脊液中神经递质的影响。方法:健康成年Sprague-Dawley(SD)雄性大鼠32只,体重(300～350)g,采用随机数字表将大鼠分为4组(n=8):对照组:自然睡眠组(Natural sleep,N组);实验组:丙泊酚组(Propofol,P组),氯胺酮组(Ketamine,K组),右美托咪定组(Dexmetomidine,D组)。对照组仅于日间观察大鼠自然睡眠达3h,P组、K组、D组分别腹腔缓慢推注丙泊酚(100mg/Kg),氯胺酮(80mg/kg),右美托咪定(100ug/kg)至大鼠入睡达一定深度,并间断给药维持大鼠麻醉状态达3h,然后四组均腹腔注射10%水合氯醛(0.35ml/100g)将大鼠进行麻醉,小脑延髓池取脑脊液。用酶联免疫吸附法(ELISA)检测脑脊液中去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)、多巴胺(dopamine,DA)、5-羟色胺(serotonin,5-HT)、乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)、谷氨酸(glutamic acid,GLU)、γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid,GABA)等六种神经递质含量。应用SPSS25.0软件,对所得数据采用单因素方差分析进行组间比对。结果:1.P组、K组、D组脑脊液中GLU含量与N组相比均明显降低(P0.05),但P组、K组、D组之间GLU含量的差异均无统计学意义(P0.05)。2.P组、K组、D组脑脊液中GABA含量与N组相比均明显升高,(P0.05),但P组、K组、D组之间的差异并无统计学意义(P0.05)。3.P组中DA含量明显低于N组(P0.05),K组与D组中DA含量明显高于N组(P0.05),且K组相对于D组DA含量更高(P0.05),差异有统计学意义。4.D组5-HT浓度高于N组(P0.05),P组5-HT浓度均低于N组(P0.05),差异均有统计学意义。K组与N组中5-HT含量差异无统计学意义(P0.05)。5.K组NE的含量明显高于N组(P0.05),P组和D组NE的含量则明显低于N组(P0.05),且D组NE的含量低于P组,差异有统计学意义(P0.05)。6.D组Ach含量高于N组(P0.05),P组和K组Ach含量则低于N组(P0.05),差异有统计学意义,但P组与K组之间Ach含量无统计学差异(P0.05)。结论:1.丙泊酚、氯胺酮和右美托咪定都可能通过使脑脊液中抑制性神经递质GABA含量升高,兴奋性神经递质GLU含量降低,从而发挥其麻醉镇静作用。2.丙泊酚可使脑脊液中NE、DA与5-HT三种单胺类神经递质以及Ach均降低。氯胺酮则使脑脊液中NE、DA明显升高,Ach降低,而对5-HT则无影响。右美托咪定使脑脊液中5-HT、DA、Ach升高,NE明显降低。与丙泊酚、氯胺酮相比,右美托咪定诱导的镇静状态易唤醒,并可能会带来积极的情绪反应。