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《大连理工大学》 2004年
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奈韦拉平及其吡啶并二氮杂卓类似物的合成研究

曾伟  
【摘要】:艾滋病(Acquired Immune Deficiency Syndrome,AIDS)已经成为严重危害人类身体健康的疾病。中国目前有艾滋病病毒感染者约84万,艾滋病感染人数正高速增长,预计到2010年中国的艾滋病感染者将达到1000万。因此,研发价格低廉的抗HIV药物,已经成为摆在中国政府和科研工作者面前一个十分迫切和重要的课题。 本论文以氰基乙酰胺和乙酰乙酸乙酯为起始原料,经环合、氯化、氰基水解、霍夫曼重排、催化加氢脱氯、选择性氯化、酰化、芳香氯的胺解和胺的N-芳基化反应,合成了5,11-二氢-6H-二吡啶[3,2-b∶2’,3’-e][1,4]二氮杂卓-6-酮类的5个化合物和非核苷类逆转录酶抑制剂奈韦拉平(nevirapine),其中合成奈韦拉平的九步反应总收率为30.9%。目标化合物结构运用IR、MS、~1H-NMR进行了表征。重点对中间体2-氯-3-胺基-4-甲基吡啶的合成工艺进行了优化,中间体总收率比文献值提高了9个百分点;在加氢脱氯反应中,加入助催化剂W后,Pd/C催化剂用量、溶剂用量分别降低为文献用量的30%和50%,反应收率90.5%,与文献值相同。首次采用醋酸成盐法对奈韦拉平进行精制研究,优化提纯工艺可使产品纯度达到99%以上。另外选用极性溶剂S水溶液重结晶法对奈韦拉平进行精制研究,极性溶剂S浓度为40%时,精制产品的纯度高于99.0%,回收率高于70%,母液可回收套用,样品质量达到德国伯明翰公司产品指标。对奈韦拉平中主要杂质的分离进行了研究,发现主要杂质是2-(2-环丙胺基-3-吡啶)-7-甲基-恶唑[5,4-b]吡啶,其结构运用IR、MS、~1H-NMR进行了表征。探讨了Cu催化二吡啶[3,2-b∶2’,3’-e][1,4]二氮杂卓-6-酮类化合物的合成,未见文献报道。
【学位授予单位】:大连理工大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:TQ463

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