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《大连理工大学》 2007年
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可载药W/O/W多重乳液稳定性研究及多重乳液担载胰岛素初探

刘红晶  
【摘要】: 蛋白类药物经口服后易被胃肠道内的酶降解而失去活性,所以该类药物几乎都采用注射给药,这给患者带来了极大的痛苦。由于水包油包水型(W/O/W)多重乳液可以保护被包埋的蛋白类药物,并具有一定的缓释功能,因此它可以作为蛋白类药物的载体,实现蛋白类药物的口服给药。然而W/O/W多重乳液担载药物体系至今没有实现商业化,主要问题是难以制备出稳定的多重乳液。因此研究W/O/W多重乳液的稳定性非常有意义。 本文制备了石蜡-span80(山梨糖醇酐单油酸酯)-tween80(聚氧乙烯山梨醇酐单油酸酯)W/O/W多重乳液,研究了界面性质、粘度性质以及通过油膜的水传递性质对其稳定性的影响,确定了这些性质对W/O/W多重乳液稳定性的影响,并调控这些性质以制备出相对稳定的多重乳液,并采用此多重乳液担载胰岛素。 首先,本文考察了与W/O/W多重乳液稳定性密切相关的油水界面性质。确定了tween-80在水中的临界胶束浓度为1.34×10~(-3)mol/l,span-80在石蜡中的临界反胶团浓度为4.15×10~(-5)mol/l,计算出tween-80和span-80在溶液中的最小用量。研究了吸附有表面活性剂的界面的扩张粘弹性,发现可以通过调节表面活性剂的配比来调节界面粘弹性。当界面受到高频扩张和压缩时,界面弹性为恢复界面形变的主要动力,而当发生低频扩张和压缩时,界面粘度为阻滞界面形变的主要动力。 其次,本文考察了W/O/W多重乳液体系的粘度性质对其稳定性的影响。表明多重乳液粘度的增加有利于保持其稳定,但起始W/O乳液粘度的增加对W/O/W多重乳液粘度影响不大,而在外水相加入高聚物是W/O/W多重乳液增粘的主要手段:本部分还利用已有粘度模型和改善的粘度模型计算一个衡量多重乳液不稳定性程度的参数——溶胀率,从另一方面来量化乳液粘度与乳液稳定性的关系,证明了使用粘度模型计算溶胀率是可行的,从而为定量多重乳液的水传递量提供了一种方法。 本文还考察了W/O/W多重乳液体系中一个重要的传质现象——水传递对W/O/W多重乳液稳定性的影响。研究表明内外水相间的渗透压差会引起水在两相间的扩散,并且同时促进了聚并的发生,显著地影响多重乳液的形貌和稳定性,所以有必要对渗透压下的水扩散进行控制。为了对渗透压差下的水扩散进行控制,论文建立了两个简化的多重乳液乳珠模型。通过单滴模型得到了多重乳液中水传递方向的判据,通过统计平均半径模型预测了在内外水相中,使多重乳液体系中的水传递达到平衡时的盐浓度,从而确立了一种简单易行的维持多重乳液稳定性的方法。并首次采用差分扫描量热仪(DSC)检测不同稳定态下的多重乳液中的水传递过程,当W/O/W多重乳液经过一个冷冻循环时,通过两个放热峰的位置和大小变化,跟踪水的传递过程,并判断乳液的稳定程度,检测结果表明统计平均半径模型预测的多重乳液稳定程度与实验测定吻合较好。 随后,本文采用正交实验,通过极差分析、方差分析、单因素变量分析优化了多重乳液的制备条件,优化条件为:span-80浓度12wt%,tween-80浓度4wt%,起始乳液制备温度50℃,油水比5:3,乳水比1:2。所得乳液的平均粒径为14.6μm,一致率为0.24。在此基础上,在内外水相中分别加入0.0205mol/l和0.0184mol/l的氯化钾,保证内水相水滴间及内外水相间达到水传递平衡,进一步增强了乳液的稳定性。为延长药剂的货架期,提出用外相凝胶化来增加多重乳液药剂体系的稳定性,采用魔芋胶和黄原胶复配,使W/O/W多重乳液外水相发生凝胶化,制备出了新型的外相凝胶化W/O/W多重乳液体系,通过对载药凝胶化W/O/W多重乳液稳定性以及该体系在人工胃肠液中流变性的考察,表明该体系不仅在贮存期非常稳定,而且能在人工胃肠液中恢复流动性,有利于药物的分散、释放和吸收。 最后,本文以胰岛素为模型药物,用W/O/W多重乳液担载胰岛素,考察了该药剂体系对药物的包埋和释放,以及对药物的保护作用。实验表明该体系对胰岛素的包埋率可达90%以上,可以很好地保护胰岛素使其免受胃肠蛋白酶的降解。
【学位授予单位】:大连理工大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2007
【分类号】:TQ460.1

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【引证文献】
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1 王玉芳;蚕蛹油提取以及担载rhGM-CSFW/O/W复乳的研究[D];浙江理工大学;2012年
【参考文献】
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1 余忠波;无吡啶卡尔·费休试剂微库仑法测定石油产品中微量水分的研究[J];分析试验室;1998年01期
2 徐力言;用于库仑滴定法微量水分析的无臭卡尔·费歇尔试剂[J];分析仪器;1997年04期
3 王宜阳,张路,孙涛垒,赵濉,俞稼镛;酸性模拟油的油水界面扩张粘弹性研究[J];高等学校化学学报;2003年11期
4 孙涛垒,张路,王宜阳,赵濉,俞稼镛;界面张力弛豫法研究不同分子量原油活性组分界面扩张粘弹性[J];高等学校化学学报;2003年12期
5 崔孟忠,李竹云,徐世艾;生物高分子黄原胶的性能、应用与功能化[J];高分子通报;2003年03期
6 王长虹;乳剂的缓释和控释作用研究进展[J];国外医学.药学分册;1997年05期
7 林畅;贺高红;李祥村;刘红晶;;冷冻解冻法破除液体石蜡W/O乳状液[J];化工学报;2006年04期
8 郭继香,吴肇亮,李明远,林梅钦;界面剪切黏度对原油乳状液稳定性的影响[J];精细化工;2003年11期
9 麻建国;黄原胶对O/W乳状液稳定性的影响[J];食品与发酵工业;1998年01期
10 王宜阳,张路,李明远,赵濉,俞稼镛;油酸钠和失水山梨醇油酸酯的油-水界面扩张粘弹性比较[J];石油学报(石油加工);2004年05期
【共引文献】
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1 闫晓前;张勋江;;耐盐性高吸水性树脂的制备及性能研究[J];安徽农业科学;2007年36期
2 韩敏;蔡京荣;李仲谨;;农用复合高吸水树脂制备的研究[J];安徽农业科学;2008年34期
3 陈立贵;蒋鹏;;KGM/XG复合凝胶的制备及性能研究[J];安徽农业科学;2009年30期
4 蒋鹏;陈立贵;;KGM/XG复合凝胶的降解性能影响因素研究[J];安徽农业科学;2009年32期
5 魏青,李葆萱;超细AP/HTPB悬浮液的流变特性[J];火炸药学报;2003年02期
6 王舜,赵振国,刘迎清,钱程;表面活性剂的吸附对在水中氧化铝微粉悬浮体稳定性的影响[J];北京大学学报(自然科学版);1998年06期
7 文明,祝连庆,董明利;一种基于速度衰减的锥板粘度测量方法[J];北京机械工业学院学报;2005年01期
8 穆欣;凌国平;;钢铁表面纳米Al_2O_3复合化学镀镍的研究[J];表面技术;2006年02期
9 王海;王友法;;影响纳米羟基磷灰石溶胶在水介质中分散性能的因素[J];山东陶瓷;2005年06期
10 蔡京荣;李仲谨;;工艺因素对XG-AM接枝共聚型吸水树脂性能的影响[J];北京工商大学学报(自然科学版);2008年06期
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1 凌云;贺鹏飞;;剪切增稠液体表观粘度研究[A];第十五届全国复合材料学术会议论文集(下册)[C];2008年
2 焦宇;郭建国;张世杰;樊晓华;谭国庆;李求进;;双丁基EO/PO共聚醚的物化性能研究[A];第六届中国功能材料及其应用学术会议论文集(7)[C];2007年
3 冯博华;张子勇;殷旭东;饶华新;彭柳芬;;新型壳聚糖接枝共聚物载药纳米粒子的制备与表征[A];第七届中国功能材料及其应用学术会议论文集(第2分册)[C];2010年
4 童海英;陈邦林;王焕荣;;椰油酰胺丙基甜菜碱的界面膜性质[A];上海市化学化工学会2006年度学术年会论文摘要集[C];2006年
5 李丽娜;贺高红;丁路辉;刘红晶;;凝胶型W/O/W多重乳液担载胰岛素的前期研究[A];大连理工大学生物医学工程学术论文集(第2卷)[C];2005年
6 肖公奎;刘红晶;贺高红;丁路辉;;渗透压下W/O/W多重乳液的聚并研究[A];大连理工大学生物医学工程学术论文集(第2卷)[C];2005年
7 刘利;高崇凯;徐文进;;胰岛素口服给药途径的研究进展[A];2006第六届中国药学会学术年会论文集[C];2006年
8 刘继勇;韩盈;杨明;朱全刚;胡晋红;;丹皮酚微乳凝胶剂的制备及体外透皮特性研究[A];2009年中国药学大会暨第九届中国药师周论文集[C];2009年
9 刘继勇;韩盈;杨明;朱全刚;胡晋红;;丹皮酚微乳凝胶剂的制备及体外透皮特性研究[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
10 戴前颖;夏涛;朱博;高俊;;β-环糊精对茶汤体系的动力学稳定性影响[A];全国茶业科技学术研讨会论文集[C];2007年
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1 田立朋;单质硅粉氧化法制备二氧化硅溶胶及其应用特性研究[D];山东科技大学;2010年
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3 陈甜甜;除虫脲水悬浮剂的物理稳定性及机理研究[D];山东农业大学;2011年
4 李彦杰;黄原胶分子的辐射修饰、产物特征及功能特性研究[D];中国农业科学院;2011年
5 张连兵;RAFT活性自由基聚合法制备核壳结构颜料及应用[D];江南大学;2011年
6 刘克瑾;天津滨海新区新近吹填软黏土的流变特性及非线性流变本构模型研究[D];天津大学;2010年
7 赵慧明;泥沙颗粒生长生物膜后基本物理性质的实验研究[D];清华大学;2010年
8 魏晓慧;水性肠道CT阴性造影剂的研究[D];上海交通大学;2011年
9 李彩霞;膨润土基冶金球团粘结剂研制及构效关系研究[D];辽宁工程技术大学;2011年
10 刘丽娅;酪蛋白酸钠—多糖界面相互作用及其对乳状液稳定性的影响[D];华南理工大学;2011年
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1 赵红玲;液态奶评价方法及其体系稳定性影响的研究[D];山东农业大学;2010年
2 刘影;有机硅、黄原胶对杀菌剂增效机制的研究[D];安徽农业大学;2010年
3 郭兆斌;猪胰酶提取工艺优化研究[D];甘肃农业大学;2010年
4 田薇薇;导电聚苯胺基吸波复合材料的制备及性能研究[D];沈阳理工大学;2010年
5 武秋花;聚乙烯亚胺与表面活性剂相互作用的性质研究[D];河南师范大学;2010年
6 关宇;AIM胶乳的凝聚技术研究[D];长春工业大学;2010年
7 倪同标;两性高分子表面活性剂的合成、表征及应用研究[D];华东理工大学;2011年
8 贺英超;N-烷基丙烯酰胺的合成及其共聚反应研究[D];华东理工大学;2011年
9 张炎斌;表面活性剂的界面性质研究[D];武汉工业学院;2010年
10 贯璟;建筑用聚氨酯胶粘剂的结构与性能的研究[D];浙江大学;2011年
【同被引文献】
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1 王宝江;杨爽;李丹;;蛋白口服给药的研究进展[J];中国医药导刊;2008年08期
2 王长虹;乳剂的缓释和控释作用研究进展[J];国外医学.药学分册;1997年05期
3 周爱梅,彭凯文,张桂珍,王贵林;酶解蚕蛹蛋白及其应用研究[J];广州食品工业科技;1995年02期
4 李北兵;白明;杨莹;;重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子的研究进展综述[J];黑龙江医药;2010年03期
5 杨海霞,朱祥瑞,陆洪省;蚕蛹在医学上的应用研究进展[J];科技通报;2002年04期
6 黄敏,吴伟;蛋白多肽类口服给药系统[J];中国临床药学杂志;2004年03期
7 李成琴;姜洪武;;浅谈蚕蛹的综合利用[J];辽宁丝绸;2006年01期
8 丁华,张岫美,魏欣冰,祝清芬,邓树海,吴葆杰;蚕蛹油多烯脂肪酸对大鼠血脂及血清EPA、DHA含量的影响[J];山东医科大学学报;2001年05期
9 王洪欣;;蚕蛹生物活性成分现代研究进展[J];齐鲁药事;2007年06期
10 彭欣莉,郑鸿雁,昌友权,曲红光;蚕蛹油改善小鼠记忆作用的实验研究[J];食品科学;2005年09期
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1 洪昀;水溶性多肽类药物固体脂质纳米粒制备及生物特性研究[D];浙江大学;2005年
【二级参考文献】
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1 王宜阳,张路,孙涛垒,赵濉,俞稼镛;酸性模拟油的油水界面扩张粘弹性研究[J];高等学校化学学报;2003年11期
2 孙涛垒,张路,王宜阳,赵濉,俞稼镛;界面张力弛豫法研究不同分子量原油活性组分界面扩张粘弹性[J];高等学校化学学报;2003年12期
3 康万利,单希林,龙安厚,李俊刚;破乳剂对复合驱乳状液的破乳机理研究[J];高等学校化学学报;1999年05期
4 王德润,左榘,赵大键,黄新辉;黄原胶溶致液晶行为的研究[J];高分子学报;1988年01期
5 王德润,于宪潮,赵大健,曹武雄,樊廷玉;黄原胶分子形貌的电镜研究[J];高分子学报;1990年01期
6 王德润,于宪潮,赵大键;黄原胶在水溶液中构象的研究[J];高分子学报;1990年03期
7 徐臻昉,许元泽;黄原胶水凝胶的分子网络模型[J];高分子学报;1990年06期
8 韩明,施良和,叶美玲;黄原胶以三价铬交联的水凝胶的脱水行为[J];高分子学报;1995年05期
9 林畅,贺高红,陈国华,涂正环;石油醚W/O乳状液及其液膜稳定性[J];高校化学工程学报;2004年02期
10 李可彬,金士道;液膜法处理氨氮废水的动力学过程与工艺条件[J];环境科学学报;1996年04期
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7 饶佳家;陈忠敏;陈柄灿;;两相真空高压均质机制备丝素蛋白包埋O/W乳液及其稳定性[J];材料导报;2009年04期
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9 樊大力;韩兆让;刘兆滨;朱建民;李宏涛;唐彦文;孙丹;;扩链增韧环氧树脂水分散乳液的制备及性能[J];高分子材料科学与工程;2008年12期
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1 汪帆;邓锐;艾照全;;原位法二元粒径分布乳液制备过程中二次成核与反应温度对流变性能的影响研究[A];2011年全国高分子学术论文报告会论文摘要集[C];2011年
2 刘钰;温劭;王伟;;影响农药水乳稳定性因素的研究[A];2009’环保农药新技术、新产品暨生物农药技术研讨会论文集[C];2009年
3 刘千;肇研;丁东;罗云烽;段跃新;;改性环氧乳液聚合反应条件的优化[A];复合材料:创新与可持续发展(上册)[C];2010年
4 王治远;辜海彬;陈武勇;;聚氨酯微胶囊型丁香油抗菌剂的制备及表征[A];中国化学会第28届学术年会第17分会场摘要集[C];2012年
5 强西怀;董艳勇;张辉;;酰胺醚SME15在氧化聚乙烯蜡乳液制备中的应用[A];2010年全国皮革化学品会议论文集[C];2010年
6 何浪;王静波;洪昕林;;核壳结构丙烯酸树脂的制备及粒径研究[A];中国化学会第十三届胶体与界面化学会议论文摘要集[C];2011年
7 童忠良;;三元聚合纳米复合乳液的研究[A];纳米材料和技术应用进展——全国第三届纳米材料和技术应用会议论文集(下卷)[C];2003年
8 童忠良;;三元聚合纳米复合乳液的研究[A];2003年中国纳微粉体制备与技术应用研讨会论文集[C];2003年
9 刘兴海;黄艳芬;黄驰;黎厚斌;王燕;;高性能改性醋酸乙烯复合乳液的制备与性能研究[A];第十三届全国包装工程学术会议论文集[C];2010年
10 许超群;张兴华;;高固含量水性聚氨酯乳液的制备与性能研究[A];2011中国功能材料科技与产业高层论坛论文集(第一卷)[C];2011年
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1 张敬春;粘土颗粒与表面活性剂在油水界面的相互作用及其共同稳定的乳液[D];山东大学;2014年
2 于得海;皮克林乳液型ASA的微粒乳化及应用研究[D];华南理工大学;2013年
3 洪伟;水性聚氨酯储能材料的相变机理及智能粘胶纤维[D];燕山大学;2013年
4 江四九;高性能氟硅丙共聚乳液的合成、性能及机理研究[D];北京化工大学;2010年
5 王海花;环保型水性聚氨酯分子结构与动态流变和胶膜性能的相关性研究[D];陕西科技大学;2008年
6 梅贞;无机盐调控相转变温度法制备O/W纳米乳液研究[D];山东大学;2011年
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9 欧阳鎏;反相乳液体系中的RAFT活性自由基聚合[D];华南理工大学;2011年
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