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《大连理工大学》 2008年
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静电自组装糖胺聚糖抗体血管支架涂层的研究

隋景晗  
【摘要】: 金属血管支架植入术是治疗血管堵塞性疾病,例如冠心病、动脉粥样硬化、心肌梗死等最重要的手术手段。支架植入后可维持血管通畅,但手术后会约有15-30%支架内再狭窄发生。雷帕霉素和紫杉醇等药物涂层支架能显著地降低了再狭窄和血管不良事件的发生率,但抑制再狭窄的同时也延迟了血管内膜的愈合,会造成晚期再狭窄和支架内血栓。通过捕获外周血中内皮祖细胞(EPCs)到支架,加速内皮愈合,成为预防再狭窄的新策略。 本文选用可生物降解的天然糖胺聚糖壳聚糖和透明质酸作为支架涂层材料,采用静电自组装的方法,负载CD34和CD133单克隆抗体,制备内皮祖细胞捕获支架涂层。原子力显微镜观察基础涂层表面形态呈现岛状分布,为细胞黏附提供良好的生物环境。生物相容性实验结果表明:基础涂层可减少血小板的黏附和伪足的生成,有效地改善不锈钢表面的抗凝血和抗血栓性能。采用Elson-Mogen比色法测定涂层中糖胺聚糖的含量。采用荧光免疫组化分析结果显示:抗体涂层具有良好的均匀性、稳定性和耐冲刷性。采用荧光免疫组化法和电子扫描显微镜方法结果显示:抗体涂层在体外能迅速特异性地捕获人外周血中内EPCs,其中,扫描电镜结果显示CD133抗体涂层吸附的EPCs比CD34抗体涂层更为原始。抗体涂层支架植入家兔动脉血管内,荧光免疫组化法分析结果显示:能特异性地捕获外周血中EPCs,并在血管内皮因子的作用下分化为血管内皮细胞,支架在24h内皮化约为65%,48h为85%。 本文首次研制了糖胺聚糖CD133抗体涂层支架,能够特异性捕获外周血液中更原始的EPCs,在体内血管内皮因子的作用下分化为血管内皮细胞,加速血管内皮化,有望成为更加自然更加安全地防止血栓形成与抑制再狭窄形成的新型EPCs捕获支架。
【学位授予单位】:大连理工大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2008
【分类号】:R318.08

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