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《中国医科大学》 2010年
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脂联素及其受体基因多态性与缺血性脑卒中的相关性研究

刘芳  
【摘要】:研究背景 脑卒中是导致人类死亡的三大疾病之一,与西方发达国家相比,我国脑卒中的发病率和死亡率明显高于心血管疾病。脑卒中是遗传因素和环境因素共同作用的多基因病。越来越多的证据表明遗传因素在脑卒中发病中起重要作用。确定脑卒中的易感基因乃至找到关键基因是目前研究的热点。 脂联素(adiponectin)是一种脂肪因子,通过与脂联素受体结合发挥抗动脉粥样硬化、抗炎、增加胰岛素敏感性、维持能量平衡、参与糖脂代谢等生物学效应。由于动脉粥样硬化是缺血性脑卒中的基础病因,所以脂联素在缺血性脑卒中的作用日益被人们所重视。研究发现缺血性脑卒中患者会出现低脂联素血症,并且患者的血浆脂联素水平与5年病死率存在明显的负相关性。目前已发现脂联素基因(ADIPOQ)单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)与高加索人和日本人群的脑卒中发病密切相关。本研究旨在探讨脂联素基因和脂联素受体基因多态性和中国人群缺血性脑卒中发病的关系,通过上述研究,探讨脂联素基因和脂联素受体基因是否是中国人群缺血性脑卒中发病的易感基因,从而加深对缺血性脑卒中的分子遗传机制的认识,对预防和治疗缺血性脑卒中提供理论依据。 研究方法 本研究采用病例对照研究,病例组来自2008年-2009年间在中国医科大学附属第一医院和盛京医院神经内科治疗的中国北方汉族缺血性脑卒中患者,共302例,其中男性193例,女性109例,年龄36-89岁,平均年龄为65.7±11.2岁。按照TOAST分型标准,分为大动脉粥样硬化脑梗死组和腔隙性脑梗死组。对照组来自中国医科大学附属第一医院体检中心,年龄、性别与病例组相匹配。采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(Polymerase Chain Reaction-Restriction fragment length polymorphism, PCR-RFLP)方法检测脂联素基因(ADIPOQ)的rs266729、rs2241766和rs1501299位点,脂联素受体1基因(ADIPOR1)的rs1342387位点和脂联素受体2基因(ADIPOR2)的rs12342位点的基因型。探讨这三个基因与中国人群缺血性脑卒中发病的关系。同时还探讨了上述SNPs位点与不同卒中亚型之间的关系。利用SHEsis在线软件对ADIPOQ的3个SNPs位点进行连锁不平衡分析和单倍型分析。研究结果 1、病例组的ADIPOQ基因rs266729位点的GG基因型和G等位基因频率明显高于对照组(P=0.034和P=0.010)。携带GG基因型的个体发生缺血性脑卒中的危险是CC基因型的2.062倍(95%CI:1.145-3.715;P=0.016),校正各种混杂因素后发病危险度增加到2.165倍(95%CI:1.116-4.197,P=0.022)。 2、病例组的ADIPOR2基因rs12342位点的AA基因型和A等位基因频率明显高于对照组(P=0.011和P=0.002)。携带AA基因型的个体发生缺血性脑卒中的危险是GG基因型的1.874倍(95%CI:1.221-2.876;P=0.004),校正各种混杂因素后发病危险度为1.802倍(95%CI:1.108~2.933),仍具有统计学差异(P=0.018)。 3、ADIPOQ基因的rs266729位点和ADIPOR2基因的rs12342位点与大动脉粥样硬化性脑梗死的发病有关,与腔隙性脑梗死的发病无关。 4、ADIPOQ基因的rs2241766和rs1501299位点和ADIPOR1基因的rs1342387位点与中国人群缺血性脑卒中发病无相关性。 5、rs266729、rs2241766和rs1501299位点的单倍型分析显示所有单倍型在病例组和对照组无明显差异。 6、rs266729、rs2241766和rs1501299位点之间不存在连锁不平衡。 结论 1、ADIPOQ基因的rs266729位点的GG基因型和G等位基因可能增加中国北方汉族人群患缺血性脑卒中的风险。 2、ADIPOR2基因的rs12342位点的AA基因型和A等位基因可能增加中国北方汉族人群患缺血性脑卒中的风险。 3、ADIPOQ基因的rs2241766和rs1501299位点和ADIPOR1基因的rs1342387位点与中国人群缺血性脑卒中发病无相关性。 4、ADIPOQ基因的rs266729、rs2241766和rs1501299位点的单倍型与缺血性脑卒中的发病无关。 5、rs266729、rs2241766和rs1501299位点之间不存在连锁不平衡。
【学位授予单位】:中国医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R743.3

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