收藏本站
《中国医科大学》 2010年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

米诺环素与头孢哌酮/舒巴坦联合应用多重耐药鲍曼不动杆菌体外抗菌活性的研究

关晓宣  
【摘要】: 前言 鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumanii,ABA)作为条件致病菌在医院的环境中分布很广且可长期存活,对危重患者和CCU及ICU中的患者威胁很大,也将此类感染称作ICU获得性感染,其引起院内感染的重要性越来越受到人们的重视。由于近年来多种抗生素的大量使用或滥用,目前鲍曼不动杆菌的耐药问题引起了普遍的关注。自1991年纽约首次爆发多重耐药的鲍曼不动杆菌(Multidrug-resistant Strains of Acinetobacter baumanii,MDR-ABA)感染后,该菌的耐药日益严重。对比2004~2005年与2007年中国CHINET鲍曼不动杆菌的耐药性分析结果可以了解到,鲍曼不动杆菌对亚胺培南和美罗培南敏感率分别由65.1%下降至60.6%和56.8%下降至55.5%,2007年全国12所医院药敏结果显示多重耐药鲍曼不动杆菌(MDR-ABA)已经达到47.7%(4.7%~64.0%)。多重耐药甚至泛耐药鲍曼不动杆菌的出现,给医院感染控制及临床治疗带来了极大的困难,被称为21世纪革兰阴性菌中的“耐甲氧西林金黄色葡萄球菌’'(Methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)。多重耐药鲍曼不动杆菌(MDR-ABA)的耐药机制、播散方式、流行控制以及抗感染治疗是目前众多研究者及临床医师关注的焦点。 近年来人们通过大量的研究工作找寻治疗多重耐药鲍曼不动杆菌的有效药物,其中包括多粘菌素、新型四环素类、新生霉素等等。目前用于治疗耐亚胺培南的鲍曼不动杆菌感染可选药物极为有限,国外报道舒他西林(氨苄西林/舒巴坦),头孢哌酮/舒巴坦,多黏菌素E和多黏菌素B,新生霉素等对耐亚胺培南鲍曼不动杆菌感染有效,但最终选择还应根据临床药敏检测结果。2005年北京协和医院细菌耐药性监测报道鲍曼不动杆菌对亚胺培南敏感率为70.7%,而对美罗培南敏感率仅为41.4%,对头孢哌酮/舒巴坦和氨苄西林/舒巴坦耐药率分别仅为25.1%和35.5%。另有研究表明耐碳青霉烯类的鲍曼不动杆菌(Carbapenem-resistant Acinetobacter. baumannii,CR-ABA)往往对含舒巴坦的制剂敏感,因其产生多种水解酶是主要的机制,舒巴坦与大多数β-内酰胺类不同,它可以直接作用于细菌的青霉素结合蛋白PBP-2,从而显示出它对不动杆菌的独特杀菌作用。通过对2007年中国CHINET鲍曼不动杆菌的耐药性分析的学习了解到,浙江大学医学院附属第一医院、北京协和医院和广州医学院附属第一医院分离的菌株对米诺环素的耐药率较低,甚至北京协和医院和广州医学院附属第一医院分离的菌株对米诺环素的耐药率分别14.0%和24.1%,远低于碳青霉烯类抗生素的耐药率。所以通过体外药敏实验来探讨米诺环素与头孢哌酮/舒巴坦联合应用对多重耐药鲍曼不动杆菌的效果,观察是否协同或相加作用,为临床有效地治疗MDR-ABA感染提供理论依据。 材料和方法 菌株:实验用鲍曼不动杆菌均取自2008年6月至2009年3月中国医科大学附属第一医院从临床标本中分离的鲍曼不动杆菌54株,经VITEK-2分析仪鉴定,采用纸片扩散法(Kirby-Bauer法)进行药敏试验,选取其中表现为多重耐药的菌株30株。 标准质控菌株:大肠埃希菌ATCC25922,大肠埃希菌ATCC35218(为监控β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂纸片用)由中国医科大学附属第一医院细菌室提供。 抗菌药物:(1)阿米卡星、头孢吡肟、多粘菌素、头孢噻肟、头孢他啶、头孢曲松、亚胺培南、左氧氟沙星、哌拉西林、哌拉西林/他唑巴坦、莫西沙星、米诺环素的药敏纸片购自中国药品生物制品检定所。(2)米诺环素标准品:中国药品生物制品检定所。(3)头孢哌酮标准品:中国药品生物制品检定所。(4)舒巴坦标准品:中国药品生物制品检定所。 方法:常规方法培养、分离细菌,获得纯培养后用VITEK-2全自动分析仪来鉴定鲍曼不动杆菌,采用纸片扩散法用多种抗生素进行药敏试验,将对3类以上抗生素耐药的菌株确定为多重耐药鲍曼不动杆菌(MDR-ABA)。药敏试验方法采用微量肉汤稀释法。将米诺环素和头孢哌酮/舒巴坦(1:1)的药物浓度依次倍比稀释,设置11个稀释浓度。在进行棋盘法之前,先测定单独应用受试的MIC值。单药应用对MDR-ABA的MIC测定:将浓度为3×105CFU/ml的菌悬液100μl加入孔中,再加入抗菌药物100μl,孔中菌最终浓度为1.5×105 CFU/ml,放入35±2℃温箱中过夜培养,18至24小时观察结果,记录单独应用药物时的最低抑菌浓度MIC甲药单用和MIC乙药单用。联合药敏试验按棋盘法设计:按各单药MIC值,确定联合药敏试验的药物稀释度。一般选择6个以上的稀释度。将3×105CFU/ml的菌液100μl加入孔中,再将每种抗菌药物取50μl加入孔中。两两组合加入96孔平板中。放入35±2℃温箱中过夜培养,18至24小时观察结果。记录两药联合应用时各自的MIC甲药联用和MIC乙药联用,以计算FIC指数,即部分抑菌浓度指数,FIC指数=MIC甲药联用/MIC甲药单用+MIC乙药联用/MIC乙药单用判读标准:FIC指数≤0.5,协同作用;0.5~1.0,相加作用;1.0~2.0,无相关作用;2.0,拮抗作用。 实验结果 多重耐药鲍曼不动杆菌的检出率为66.7%(36/54),在36株鲍曼不动杆菌中,对米诺环素的敏感性最高(80.5%),其次为多粘菌素(19.4%),亚胺培南(22.2%);对米诺环素的耐药性最低(5.5%),其次为多粘菌素(66.7%),亚胺培南(77.8%)。对米诺环素、多粘菌素、哌拉西林/他唑巴坦的中介率最高(13.9%)。 米诺环素对30株MDR-ABA的MIC范围为1~8μg/ml, MIC90为8μg/ml,头孢哌酮/舒巴坦对30株MDR-ABA的MIC范围为16~128μg/ml, MIC90为64μg/ml。米诺环素和头孢哌酮/舒巴坦联用,米诺环素MIC90降为1μg/ml,头孢哌酮/舒巴坦MIC90降为32μg/ml。 讨论 随着多重耐药鲍曼不动杆菌感染的日益增多,对于其所致的全身性感染,般单一用药不能获得较好的效果,主张采用抗菌药物联合应用。目前有报道米诺环素对多重耐药鲍曼不动杆菌的耐药率极低,而舒巴坦对不动菌属有独特的杀菌作用。 米诺环素和头孢哌酮/舒巴坦联用后,两者的抗菌活性均显著提高。在治疗多重耐药的鲍曼不动杆菌所致的重症感染中,可根据体外药敏试验,指定用药方案,采用米诺环素与头孢哌酮/舒巴坦联合应用,快速充分杀灭病原菌,有效控制感染,减少细菌耐药性产生的同时,适当减少米诺环素的使用剂量,进而减少药物的不良反应的发生。 结论 米诺环素与头孢哌酮/舒巴坦联合应用有协同和相加作用,二者无拮抗作用。临床上治疗由MDR-ABA引起的重症感染,可根据药敏试验结果采用米诺环素与头孢哌酮/舒巴坦联合应用。
【学位授予单位】:中国医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R96

【参考文献】
中国期刊全文数据库 前4条
1 王瑶;徐英春;;2004—2005年中国CHINET鲍曼不动杆菌耐药性分析[J];中国感染与化疗杂志;2007年04期
2 赵旺胜;江淑芳;顾兵;糜祖煌;张巧娣;文怡;刘根焰;吴海玮;;鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类耐药性及耐药基因型分析[J];南京医科大学学报(自然科学版);2006年10期
3 王辉;孙宏莉;宁永忠;杨启文;陈民钧;朱元珏;徐英春;谢秀丽;;不动杆菌属多重耐药及泛耐药的分子机制研究[J];中华医学杂志;2006年01期
4 严智昌,于庆萍,孟昭彦,李跃宇,马文慧,王泮福,张彦芳;2001~2004年细菌耐药性监测及分析[J];中华医院感染学杂志;2005年10期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 杨云滨;汪能平;俞守义;;某ICU耐亚胺培南铜绿假单胞菌感染现状调查[J];中国感染控制杂志;2006年01期
2 唐玉梅;陈解语;陈晓宇;荣延平;;门诊处方抗菌药物应用调查分析[J];中国感染控制杂志;2006年03期
3 王晓燕,陈龙英;我院住院抗菌药物使用的调查分析[J];广西医科大学学报;2005年05期
4 卢荣标;陆春;;解脲脲原体耐药机制研究进展[J];国外医药(抗生素分册);2007年01期
5 徐柳英;;我院抗生素处方的调查分析[J];广西医学;2005年12期
6 朱德妹,张婴元,周乐,吴湜,叶信予;阿莫西林-双氯西林的体外抗菌作用研究[J];中国抗感染化疗杂志;2005年05期
7 罗百灵;王丽静;胡成平;戴文鑫;;1995-2004年下呼吸道感染病原菌变迁[J];中国感染与化疗杂志;2006年03期
8 洪建国;李臻;曹兰芳;陈培丽;王立波;鲍一笑;顾洪亮;;利巴韦林气雾剂治疗小儿上呼吸道病毒性感染的多中心临床观察[J];临床儿科杂志;2006年06期
9 程彤;赵鹤龄;陈宁;张立志;;院内常见细菌分布特点及耐药分析[J];临床荟萃;2007年03期
10 王汝龙;;三唑类抗深部真菌药的临床药学进展[J];临床药物治疗杂志;2007年01期
中国重要会议论文全文数据库 前1条
1 冯桂梅;;我院不合格处方分析[A];第二十三届航天医学年会暨第六届航天护理年会论文汇编[C];2007年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 李英;甲砜霉素pH敏感眼用凝胶的研究[D];沈阳药科大学;2006年
2 宋鹏;围手术期抗菌药物合理预防应用的现状与分析[D];北京中医药大学;2007年
3 郭萍;耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌的流行病学及其分子耐药机理研究[D];昆明医学院;2007年
4 卜一珊;卡泊芬净在移植患者中的应用研究及安全性评价[D];天津医科大学;2007年
5 毕春宇;天津市住院儿童鲍曼不动杆菌感染情况调查[D];天津医科大学;2007年
6 刘军;110例肾移植术后感染的临床和病原学研究[D];天津医科大学;2007年
7 谢沄;甲磺酸培氟沙星在山羊体内的药动学及在鸡体内的药效学研究[D];西北农林科技大学;2007年
8 曹鸿霞;安徽省部分医院金黄色葡萄球菌的耐药性检测及耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的检测和基因分型[D];安徽医科大学;2007年
9 周玉珍;猪小肠抗菌肽CecropinP1在毕赤酵母中的分泌表达及其生物活性研究[D];南京农业大学;2007年
10 刘立凡;多粘菌素B对泛耐药铜绿假单胞菌抗菌活性研究[D];中国医科大学;2008年
【同被引文献】
中国硕士学位论文全文数据库 前1条
1 刘丽丽;危重病人抗生素目标治疗过程中致病菌变化的探讨[D];昆明医学院;2007年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 李家泰,魏瑾;甲氧西林耐药金葡菌(MRSA)感染的诊断与治疗[J];中国临床药理学杂志;1993年02期
2 洪诤,王浴生,徐楠,张辉明,梁德荣;环丙沙星注射剂正常人体药代动力学研究[J];华西医科大学学报;1995年03期
3 王世恒,朱秀华;临床常见病原菌的耐药性测定[J];中国抗感染化疗杂志;2003年05期
4 陈章景,朱德妹,张婴元,胡付品,吴湜,汪复;1995-2003年上海地区10992株不动杆菌属临床分离菌的分布和耐药性分析[J];中国抗感染化疗杂志;2004年03期
5 申正义,孙自镛,王洪波;湖北地区临床分离菌耐药性监测[J];中国抗感染化疗杂志;2004年05期
6 张永,唐英春,张扣兴,陆坚,莫晓能,潘晓娴,席云;琼氏不动杆菌对碳青霉烯类抗生素耐药分子机制研究[J];中国抗感染化疗杂志;2005年02期
7 禇海青;任胜祥;李惠萍;韩立中;倪语星;;下呼吸道标本铜绿假单胞菌产AmpC酶和ESBLs的研究[J];中国感染与化疗杂志;2006年01期
8 汪复;;2005中国CHINET细菌耐药性监测结果[J];中国感染与化疗杂志;2006年05期
9 朱德妹;汪复;张婴元;;2005年上海地区细菌耐药性监测[J];中国感染与化疗杂志;2006年06期
10 骆俊;沈继录;徐晓刚;胡付品;朱德妹;汪复;;耐碳青霉烯类抗生素不动杆菌的β内酰胺酶研究[J];中国感染与化疗杂志;2007年02期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 李乃健;徐韫健;孙慧冰;廖伟娇;李翊泉;;多重耐药鲍曼不动杆菌的耐药性与AmpC耐药基因的研究[J];热带医学杂志;2010年06期
2 苏显中;房婷;沈峰;户登;;临床分离鲍曼不动杆菌耐药基因abeM的研究[J];中国抗生素杂志;2008年08期
3 冷会勇;闫志勇;王斌;宋旭霞;;十八种中药制剂对多重耐药鲍曼不动杆菌体外抗菌作用的研究[J];中外医疗;2010年17期
4 周秩权;夏忠弟;李乐;李洪涛;邓俊;范志茹;叶亚菲;;鲍曼不动杆菌耐药程度与其主动外排泵蛋白的相关性研究[J];现代生物医学进展;2008年09期
5 李苏利;;医院内鲍曼不动杆菌感染及耐药分析[J];实用医技杂志;2007年26期
6 朱健铭;吴晋兰;姜如金;吴康乐;王建敏;孔海深;;多重耐药鲍曼不动杆菌gyrA基因突变与环丙沙星耐药关系研究[J];疾病监测;2009年01期
7 潘晓龙;周东升;吴祥林;方平;徐元宏;;多重耐药鲍曼不动杆菌表型及耐药基因型的研究[J];检验医学;2006年04期
8 谢妮;高霞;张洪;;多重耐药鲍曼不动杆菌的耐药性和同源性研究[J];中国现代医学杂志;2008年22期
9 张秀丽;陈端;;外排AdeABC和AdeIJK系统与鲍曼不动杆菌耐药性的相关研究进展[J];微生物学免疫学进展;2009年02期
10 余琳;江凤茹;卢鉴财;苏丹虹;;多重耐药鲍曼不动杆菌OXA-23基因与qacE△1基因检测的研究[J];检验医学与临床;2011年15期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 王邦松;冯红军;李庆兴;周铁丽;;多重耐药鲍曼不动杆菌耐药性分析及抗菌治疗[A];中华医学会全国第九次感染病学学术会议论文汇编[C];2006年
2 唐吉斌;翁伟;周东升;吴志平;;多重耐药鲍曼不动杆菌外排泵基因表达的研究[A];中华医学会第九次全国检验医学学术会议暨中国医院协会临床检验管理专业委员会第六届全国临床检验实验室管理学术会议论文汇编[C];2011年
3 蒲丹;乔甫;张卫东;曾智;谭成;舒明蓉;尹维佳;左泽锦;王志芬;范红;;30例汶川地震伤员多重耐药鲍曼不动杆菌的医院感染防控策略[A];中华医学会第12次全国内科学术会议论文汇编[C];2009年
4 陈慧红;俞云松;戴冬玲;沈波;韩立中;余素飞;傅鹰;;控制院内多重耐药鲍曼不动杆菌的流行[A];2008年浙江省检验医学学术年会论文汇编[C];2008年
5 王铁山;苏建荣;;多重耐药鲍曼不动杆菌体外联合药物敏感性的分子机制的研究[A];中华医学会第九次全国检验医学学术会议暨中国医院协会临床检验管理专业委员会第六届全国临床检验实验室管理学术会议论文汇编[C];2011年
6 林丽;周岐新;凌保东;;川北地区鲍曼不动杆菌临床分离株的耐药性分析[A];中国药理学会化疗药理专业委员会第九届学术研讨会论文摘要集[C];2008年
7 董琳;张同强;王志远;李海燕;;儿童耐碳青霉烯类抗生素鲍曼不动杆菌感染的临床及耐药性分析[A];2011年浙江省医学会儿科学分会学术年会暨儿内科疾病诊治新进展国家级学习班论文汇编[C];2011年
8 王璐;万楠;薛文成;;ICU病区多重耐药鲍曼不动杆菌脉冲场凝胶电泳的分型研究[A];中华医学会第九次全国检验医学学术会议暨中国医院协会临床检验管理专业委员会第六届全国临床检验实验室管理学术会议论文汇编[C];2011年
9 周华;余东亮;蒋琰;符一骐;周建英;俞云松;;多重耐药鲍曼不动杆菌ZJ06的全基因组序列分析[A];中华医学会呼吸病学年会——2011(第十二次全国呼吸病学学术会议)论文汇编[C];2011年
10 徐小用;马立艳;苏建荣;;多重耐药鲍曼不动杆菌耐药性分析及治疗选药[A];中华医学会第九次全国检验医学学术会议暨中国医院协会临床检验管理专业委员会第六届全国临床检验实验室管理学术会议论文汇编[C];2011年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 祝建芳朱水英 特约记者 俞欣;鲍曼不动杆菌存在新耐药基因[N];健康报;2008年
2 通讯员朱水英 记者李水根;鲍曼不动杆菌研究获多项创新成果[N];健康报;2010年
3 陶庆春;警惕鲍曼不动杆菌[N];健康报;2006年
4 驻京记者 王乐;公众务必慎重使用抗生素[N];文汇报;2010年
5 浙江大学医学院附属第一医院 俞云松;铜绿假单胞菌耐药全国流行[N];健康报;2008年
6 郑灵巧;结核病死亡为什么这么多[N];健康报;2007年
7 上海长海医院呼吸科 董宇超;肺炎球菌:耐药日趋严重[N];健康报;2007年
8 记者 李颖 通讯员 姜韬;医患共同努力制止滥用抗菌药[N];科技日报;2006年
9 ;怎舞长缨缚苍龙[N];中国医药报;2006年
10 石瑛李莹;加雷沙星获准日本上市[N];医药经济报;2007年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 闫中强;多重耐药鲍曼不动杆菌基因组多态性及耐药基因组的研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2011年
2 陈威震;多重耐药鲍曼不动杆菌的分子流行病学和耐药相关机制的研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2011年
3 许攀峰;多重耐药鲍曼不动杆菌基因组与“耐药岛”的比较基因组学研究[D];浙江大学;2012年
4 符一骐;中国部分地区鲍曼不动杆菌多位点序列分型及碳青霉烯类抗生素耐药机制研究[D];浙江大学;2012年
5 王悦;泛耐药鲍曼不动杆菌临床株W61耐药与播散机制的基因组学研究[D];天津医科大学;2012年
6 孙亚伟;多重耐药泵及其调控蛋白在鼠伤寒沙门氏菌对氟喹诺酮类耐药中的作用[D];华中农业大学;2011年
7 刘丁;鲍曼不动杆菌医院感染流行病学调查及耐药机制研究[D];重庆医科大学;2002年
8 周华;碳青霉烯类抗生素耐药鲍曼不动杆菌耐药机制及同源性研究[D];浙江大学;2008年
9 皮博睿;多重耐药菌消毒剂抗性和精氨酸代谢移动元件研究[D];浙江大学;2009年
10 王辉;不动杆菌对碳青霉烯类耐药机制的研究[D];中国协和医科大学;2005年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 关晓宣;米诺环素与头孢哌酮/舒巴坦联合应用多重耐药鲍曼不动杆菌体外抗菌活性的研究[D];中国医科大学;2010年
2 袁星;临床分离鲍曼不动杆菌对氟喹诺酮类抗菌药物的耐药性检测和耐药基因研究[D];安徽医科大学;2010年
3 周云;多种外排泵抑制剂逆转鲍曼不动杆菌耐药性的研究[D];川北医学院;2011年
4 张秀丽;主动外排系统介导的鲍曼不动杆菌耐药机制研究[D];昆明医学院;2010年
5 郭普;蚌埠地区鲍曼不动杆菌医院感染流行病学调查及耐β-内酰胺类药物机制研究[D];安徽医科大学;2010年
6 赵媛媛;多重耐药铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌耐药基因研究[D];河北医科大学;2010年
7 王临英;抗菌药物联合对泛耐药鲍曼不动杆菌体外和体内抗菌作用研究[D];重庆医科大学;2010年
8 赖智双;重症监护病房鲍曼不动杆菌医院感染危险因素的研究[D];福建医科大学;2010年
9 马玲;多粘菌素B对多重耐药铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌的体外抗菌活性研究[D];重庆医科大学;2010年
10 蒋颜;碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌对多粘菌素B耐药机制研究[D];浙江大学;2010年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026