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《中国医科大学》 2010年
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应用基准剂量法评价砷接触人群肾功能损害危险性的研究

王凯  
【摘要】:前言 砷在环境化学中是有毒的类金属元素。它在自然界中广泛存在于土壤、海水、地下水和食物中。由于长期饮用高砷地下水而引起的饮水型地方性砷中毒是目前我国的主要地方病。此外,工业砷污染也不容忽视,由于长期职业接触砷而引起的职业性砷中毒是我国的主要职业病之一。职业与环境砷接触对机体的多个部位具有损伤作用,其中包括对肾脏的损伤。目前,国内外的研究者致力于砷对肾脏损伤生物标记物的研究,力图确定砷对肾脏损伤的早期效应指标。尿砷是评价砷暴露的主要指标,而尿中β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)含量及γ-谷氨酰转移酶(γ-Glutamy-transferase,γ-GT)和N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(N-acetyl-β-D-glucosaminidase, NAG)活性为常用的肾损伤效应指标。基准计量(Benchmark dose, BMD)法是Crump于1984年最先提出的,它是指由资料拟合得到的剂量.反应曲线中的某一特定危险度水平相应的剂量。用剂量一反应曲线的上限计算BMD的95%可信区间的下限,即基准剂量下限值(Bench-mark dose limit, BMDL)。本研究以职业砷接触人群为研究对象,采用BMD方法,通过分析尿中砷含量与各种肾损伤效应指标异常率之间的剂量-反应关系,探讨职业人群中砷接触的基准剂量,为职业性慢性砷中毒诊断标准的修订及确定人类可接受的砷接触水平提供可靠的参考依据。 研究对象与方法 选取某冶炼厂铜冶炼车间的173名工人为砷暴露组,同时选取同厂区机械加工车间的62名工人作为对照组,通过问卷调查,了解工人的一般健康情况及有害因素的接触史、生活方式和疾病史等,排除有肾脏疾患的工人。在标本采集前,要求所有调查对象在3天内不得摄入任何海产品。现场收集清晨随意尿标本。采用氢化物发生—原子荧光光谱法测定尿中总砷含量,用放射免疫法测定尿中β2-MG含量;用速率法测定尿中NAG活性;采用连续监测-速率法测定尿中γ-GT活性。 结果 砷暴露组工人尿中砷含量范围为19.42~451.60μg/L,平均值为140.33μg/L,对照组工人尿中砷含量范围为8.90~89.00μg/L,均值35.60μg/L,两组比较有显著性差异(P0.01)。 砷暴露组工人尿中β2-MG含量及NAG和γ-GT活性均明显高于对照组工人,两组比较差异均有统计学意义(P0.01)。 砷暴露组工人尿中β2-MG含量及NAG和γ-GT活性均随尿中砷含量的增加而升高,有明显的剂量-效应关系,经线性趋势卡方检验具有统计学意义。 应用基准剂量统计软件(Benchmark dose software, BMDS)计算各检测指标的BMD和BMDL值。当基准剂量反应(Benchmark dose response, BMR)取10%时,其计算结果依次为,y-GT:132.65μg/L和107.73μg/L;β2-MG:123.87μg/L和99.76μ/L;NAG:114.72μg/L和92.22μg/L 结论 尿中砷含量达到114.72μg/L可作为职业砷接触引起肾功能损伤的判定标准,92.22μg/L可作为职业砷接触的正常参考上限值。
【学位授予单位】:中国医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R114

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