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《中国医科大学》 2018年
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XPA基因表达与结直肠癌发生发展及预后关系的研究

冯雪  
【摘要】:目的:在DNA损伤识别步骤中,作为核苷酸切除修复不可或缺的因子,XPA与一系列蛋白质因子相互作用以启动修复过程。在全世界范围内,结直肠癌不管在男性还是女性群体,均具有高发病率以及高致死率的特点。然而,XPA在结直肠癌(CRC)中的表达特征及其对CRC预后的影响仍不明确,因此寻找出一个有效的与结直肠癌发生发展及预后相关的肿瘤学标志物将十分有利于我们分析结直肠癌的发病原因、指导临床方案的制定以及评估患者的预后。研究方法:本研究共纳入283例结直肠癌(CRC)及其癌旁正常组织、265例腺瘤(CRA)与203例正常组织(CON)标本。用免疫组织化学染色方法检测XPA基因在各组织样本中的表达情况。XPA蛋白在各疾病组织之间的表达差异以及结直肠癌组织中XPA蛋白与临床病理参数的关系非参数检验统计。单因素和多因素的COX模型用于分析XPA蛋白表达与结直肠癌预后关系。同时,我们分析了TCGA数据库,以此来探究XPA在mRNA层面的表达是否与结直肠癌的预后有相关性。结果:XPA蛋白在癌前病变腺瘤组表达量最高。相较于结直肠癌癌旁组织,XPA蛋白低表达于肠癌组织中(P=0.001)。同样,亚群分析结果显示,在男性群体(P=0.004),结肠组织(P=0.009),直肠组织(P=0.015),老年组(60岁)(P=0.026),年轻人组(≤60岁(P=0.008),癌组织中的XPA蛋白表达量都低于临近癌旁正常组织。表达与病理参数之间相关性的分析结果显示,饮酒的结直肠癌患者XPA蛋白表达量更高(P=0.032)。分析XPA蛋白表达量与结直肠癌患者预后关系:XPA蛋白越高,患者预后越好。(HR=0.62,95%CI:0.39-0.97,P=0.037)。分层分析结果显示,年龄60组的患者(adjusted HR=0.48,P=0.021),直肠癌患者(HR=0.56,P=0.037),没有癌组织远处转移的患者(HR=0.58,P=0.033),没有肿瘤组织种植的患者(HR=0.40,P=0.006;adjusted HR=0.44,P=0.028)以及肿瘤直径4cm(HR=0.49,P=0.023)患者,XPA蛋白高表达的患者预后更好。结论:与邻近结直肠癌癌旁正常组织相比,癌组织中XPA蛋白表达量显著降低。高表达XPA蛋白的结直肠患者特别是直肠癌患者预后较好。因此,XPA蛋白与CRC的发生发展及预后相关联,XPA可能是一种新的生物学标记物,但可能不是独立预测CRC患者预后的因素。
【学位授予单位】:中国医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2018
【分类号】:R735.34

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