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《中国医科大学》 2018年
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细胞周期相关基因与晚期肺癌患者临床病理特征及预后的关系

贺小威  
【摘要】:目的:探究细胞周期相关基因TP53,CDKN2A,BRCA2和RB1的基因突变状态与晚期肺癌患者临床病理特征的关系以及对预后的影响。方法:本研究为回顾性研究,共纳入219例晚期肺癌患者,通过查阅病志、随访表、或电话随访获得患者的临床信息和生存信息。通过收集患者的血液或肿瘤组织,根据DNA提取试剂盒说明操作,提取患者血液及肿瘤组织样本中的DNA,用柱层析法分离患者血浆样本中的ctDNA,再用磁珠对ctDNA进行纯化。根据二代测序原理对肿瘤组织细胞DNA、血细胞DNA和富集ctDNA基因片段进行基因检测。最后对基因数据进行全面分析,获得患者肿瘤组织的基因检测结果。应用卡方检验分析晚期肺癌患者的TP53,CDKN2A,BRCA2和RB1基因突变状态与患者性别、年龄、吸烟史、病理类型、组织学分级、有无淋巴结转移、肿瘤T分期、ECOG评分等临床病理特征之间的关系。使用logistic回归分析基因突变状态与临床一线评效的关系。使用Kaplan-Meier生存曲线分析患者基因突变状态及同时发生基因突变的数量与患者总生存时间(OS)的关系和基因突变状态与无进展生存期(PFS)的关系,使用COX模型进行与患者预后相关的单因素及多因素分析。结果:本研究共纳入了219例晚期肺癌患者。本研究未发现TP53和BRCA2基因突变与患者临床病理特征及预后相关(P0.05)。CDKN2A基因突变与患者病理类型有关,突变多发生于肺鳞癌患者(P=0.002),存在CDKN2A突变的晚期肺癌患者预后较差,一线评效多为PD,未突变患者多为DCR(OR=0.112,95%CI[0.021-0.601],P=0.011)。CDKN2A基因突变状态在患者OS中显示差异,其中未突变患者中位生存时间为42.8个月,突变患者中位生存时间为19.1个月(P=0.010)。CDKN2A基因突变状态在患者PFS中显示差异,其中突变患者的中位PFS为3.5个月,未突变患者的中位PFS为9.7个月(P=0.000)。RB1基因突变与患者病理类型有关,多发生于肺腺癌(P=0.023),其突变与患者的预后无明显相关(P0.05)。多因素分析提示,CDKN2A基因突变(P=0.025)、年龄大于等于60岁(P=0.027)、T4分期(P=0.019)、ECOG高评分(P=0.009)是影响患者生存的独立危险因素。另外,TP53和BRCA2,RB1同时发生突变的比率较高,分别为44例(44%)、33例(33%)。基因突变个数与晚期患者的预后无明显相关性(P=0.440)。结论:细胞周期相关基因CDKN2A和RB1与晚期肺癌患者的临床病理特征及预后有关。在晚期肺癌患者中,CDKN2A基因突变多发生于肺鳞癌,CDKN2A基因突变状态是影响晚期肺癌患者预后的危险因素。RB1基因突变多发生于肺腺癌,但与患者的临床预后无明显关联。本研究未发现TP53和BRCA2的基因突变状态与患者的临床病理特征及预后有明显相关性。CDKN2A基因突变、年龄大于等于60岁、T4分期、ECOG高评分是影响患者生存的独立危险因素。此外,TP53,BRCA2和RB1的突变率较高,细胞周期相关基因的基因突变的数目与晚期肺癌患者的预后无显著相关性。
【学位授予单位】:中国医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2018
【分类号】:R734.2

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