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《中国医科大学》 2003年
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胃癌FHIT基因异常、EBV感染及其相关性的研究

徐蕾  
【摘要】: 目的 检测胃癌FHIT基因的杂和性缺失和微卫星不稳定性,探讨其与胃癌临床病理特征的关系。检测胃癌中FHIT基因转录本及其产物的表达,检测胃癌中EBV的感染情况及其与胃癌FHIT基因异常的关系,探讨胃癌发生发展的分子机制。 方法 应用PCR法检测50例胃癌中FHIT基因4个微卫星位点D3S1300、D3S4103、D3S1234、D3S1481的杂和性缺失和微卫星不稳定性。应用巢式RT-PCB法检测30例胃癌中FHIT基因的转录本,Western杂交法检测10例胃癌中Fhit蛋白的表达情况。应用PCR法检测50例胃癌中EBV的感染情况。 结果 胃癌组织中FHIT基因杂和性缺失的平均频率为32.4%,频率最高的位点为D3S4103(43.6%)。所检测的标本中在4个位点上都存在不同程度的杂和性缺失。胃癌组织中FHIT基因微卫星不稳定的平均频率为26.4%,频率最高的位点为D3S1300(36.8%)。其中11例标本检测出2个或2个以上位点的微卫星不稳定。FHIT基因的杂和性缺失与胃癌的Bormann分型、组织学类型、Lauren分型、淋巴结转移均无显著相关。FHIT基因的杂和性缺失与胃癌的浸润深度显著相关,胃癌穿透浆膜组的LOH阳性率显著 高于未穿透浆膜组门3.5%ys 37.5%,P<0.05人 FHIT基因的微卫星不稳 定与胃癌的Bormann分型、组织学分型、LaUrn分型、浸润深度均无显著相 关。FHIT基因的微卫星不稳定与胃癌的淋巴结转移显著相关,无淋巴结转 移组的微卫星不稳定阳性率显著高于有淋巴结转移组K6.7%VS 34.3%f <0.05)。 30例胃癌标本的配对正常组织中均检测到正常大小的转录本。30例 胃癌标本中有 11例检测到异常转录本一万0,36.7%人其中 5例检测到 小于500hp的转录本*例检测到整个转录本缺失。3例胃癌组织中同时检 测到正常大小的转录本u八乙27.2%人选择出现异常转录本的二例胃癌 标本测序,结果显示:互例大小约450 hp的异常转录本缺失FHIT外显子5 -7,缺失长度297hp,使外显子4,8间融合;另 1例大小约350 hp的异常转 录本缺失FHIT外显子4刁,缺失长度389hP,使外显子3,8间融合。所有 缺失的起始处均为外显子的连接部位。4八0k0.0%)的胃癌标本Fhit蛋 白表达缺失或降低。 50例胃癌中EBV阳性5例O/50,10%人5例EBV阳性的胃癌有3 例为低分化伴有淋巴结转移的晚期胃癌*例为中分化伴有淋巴结转移的 晚期胃癌。二例为低分化伴有淋巴结转移的中期胃癌。5例EBV阳性胃癌 中在4个微卫星位点出现杂和性缺失,频率依次为D3 541 03K/5X D3 S1300(3乃)、D351481(2乃)、D3S1234(2巧)。在3个位点上出现微卫星 不稳定,为D3 51300(1/5)、D351481(l/5)和D351234 (l/)。4例EBV阳 性胃癌存在FHIT基因的异常转录本。 结 论 FHIT基因的杂和性缺失和微卫星不稳定均在不同程度上反映了胃癌 基因组的不稳定性,并参与了胃癌的发生及发展。FHIT基因的杂和性缺失 与胃癌的浸润深度密切相关,FHIT基因的微卫星不稳定和淋巴结转移密切 相关。提示FHIT基因的微卫星不稳定主要参与胃癌的发生及其早期阶 段,而杂和性缺失则对胃癌的发展演变起重要作用。胃癌中存在FHIT基 因的异常转录本,以外显子缺失为主。FHIT基因及其产物it蛋白的缺失 在胃癌的发生发展中起重要的作用。胃癌中存在EBV感染,EBV阳性胃癌 ·2· 中频发FHIT基因的杂和性缺失和微卫星不稳定,并多见FHIT基因的异常 转录本,提示EBV感染可能通过引起FHIT基因的异常而导致胃粘膜上皮 细胞癌变。 本研究为深入探讨FHIT基因的异常与胃癌细胞的恶性生物学行为及 胃癌发生发展的分子机制提供了一些新的线索,EBV感染与FHIT基因异 常相关关系的研究也为深人探讨其与胃癌的致病机制提供了新的科学依 据。
【学位授予单位】:中国医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2003
【分类号】:R735.2

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