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《中国医科大学》 2002年
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大肠癌形成过程中肿瘤血管生成与细胞凋亡的变化及VEGF和p53表达的意义

董宏伟  
【摘要】: 前言 包括大肠癌在内的实体肿瘤的生长和转移是血管依赖性的,肿瘤通过自身新生的血管为其提供营养,排泄代谢产物,而不能单单靠物理扩散。肿瘤血管生成(Angiogenesis)研究的先驱,Judah Folkman明确指出:肿瘤一旦发生,任何肿瘤细胞数量的增加都必须以聚集于肿瘤的新血管生成为先导。肿瘤在无血管条件下呈缓慢的线性生长,直径一般<2mm。而当有血管生成时肿瘤呈指数生长。肿瘤的血管生成不仅为肿瘤生长提供了营养,而且为肿瘤的远处转移提供了良好的通路。因此血管生成在肿瘤的生长和转移过程中起重要作用。 肿瘤的形成与肿瘤细胞增殖和凋亡的平衡有关,而增殖和凋亡受血管生成调节。Folkman等提出如果阻断肿瘤的血管生成,从而导致肿瘤细胞增殖和凋亡的平衡,就可使肿瘤处于休眠状态。实验性研究发现,肿瘤细胞在血管生成前期和血管生成期的复制速度一样快,但前者由于死亡的肿瘤细胞多,因而使肿瘤细胞数量处于动态平衡状态。在一项转化生长因子β1(TGF-β1)诱导血管新生和毛细血管形成的研究中发现,体外毛细血管的形成与凋亡有关。抑制肿瘤的血管生成可通过提高肿瘤细胞凋亡水平而限制肿瘤的生长。Holmgren等证明,在微小转移灶中诱发了血管生成以后,尽管其细胞增殖速度未发生变化,但细胞凋亡明显减少。如果血管生成被抑制,则转移灶保持休眠状态,表现出较高的凋亡水平。当诱发了血管生成以后,凋亡随之减少,转移灶增大。 越来越多的证据表明,对于大多数肿瘤来说,血管生成表型开关是依靠血管生成促进因子和抑制因子的平衡而定的。血管生成促进因子可由肿瘤细胞产生,亦可由一定的宿主细胞产生。血管内皮生长因子(vascular endothdial growth factor,VEGF),是一个特异性作用于血管内皮细胞的,强有力的促血管生成因子。VEGF在人类肿瘤的血管生成中发挥重要作用,而且在人类大肠癌中是判定预后及转移潜能的一项重要指标。而且,人们发现VEGF具有抗凋亡作用,这一作用是通过诱导Bcl-2的表达,激活促有丝分裂蛋白激酶(MAPK),抑制C-jun-NH3激酶(JNK)来实现的。已经有一 子和抑制血管生成因子的平衡来调节的,但在大肠癌早期,VEGF是引起 MVD升高的主要分子基础。人们普遍认为VEGF表达是由缺氧、雌激素、 P53突变等因素诱导的。ieser等认为突变的P53通过激活蛋白激酶C而 刺激VEGF的表达。本研究中,我们也清楚地发现,在M期肿瘤中,V’EGF 表达与M3蛋白表达在表达水平与空间分布上一致。然而,在SM期肿瘤 中,虽然其p3表达阳性率较M期高,但都与VEGF没有这种相关性。这 表明在 M期肿瘤中 P53表达与 VEGF表达上调有关,VEGF的表达增加是 由P53突变引起的。最近一些研究者发现,VEGF具有抗凋亡作用,这一作 用是通过诱导化一2的表达,激活促有丝分裂蛋白激酶(MAPKX抑制C- jun-NH3激酶门NK)来实现的。通过转染VEGFrnRNA的方法,亦发现 VEGF M抗凋亡作用。因此,VEGF的高表达和p3突变可能对肿瘤细胞 凋亡有抑制作用。 结 论 1.大肠癌从轻度不典型增生腺瘤到重度不典型增生腺瘤最后到腺癌 的发展过程中血管生成逐渐增多、细胞增殖逐渐增高,而细胞凋亡逐渐减 少。 2.大肠癌的血管生成开关可能是在腺瘤伴轻度不典型增生向重度不 典型增生和腺癌的转化过程中启动的。 3.大肠癌血管生成的诱发可能对抑制大肠癌细胞凋亡有作用。 4.随着大肠癌侵袭性的逐渐增强,MVD亦随之增加,同时VEGF表达 亦逐渐增强。 5.在大肠癌早期,VEGF是引起MVD升高的主要分子基础。 6.P53突变在大肠癌早期对VEGF表达的上调发挥一定作用。
【学位授予单位】:中国医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2002
【分类号】:R735.34

【参考文献】
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1 明学志,尹浩然,朱正纲,燕敏,薛建元,王瑞年,林言箴;胃癌组织中p53和血管内皮生长因子的表达与血管生成的关系及其意义[J];中华普通外科杂志;2001年03期
【共引文献】
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1 王自强,蔡志民;肿瘤的癌基因与凋亡[J];重庆医学;1999年06期
2 洪道显,王少峰,王崇文;细胞凋亡控基因p53、bcl-2、c-myc在大肠腺癌-癌序列中的表达[J];江西医药;2003年02期
3 孙晓革,王莉芳,石慧,王旭东;大肠肿瘤中bcl—2、bax基因的表达及意义[J];内蒙古医学杂志;2004年06期
4 郭学良;Ki67在大肠肿瘤研究中的应用[J];复旦学报(医学科学版);2001年04期
5 惠均武;高小鹏;马清涌;王云检;;L-精氨酸对大肠肿瘤细胞中Ki67、iNOS的表达及血清NO浓度的影响[J];陕西医学杂志;2011年06期
6 朱建华;梁学萍;林兆全;龚忠诚;;环氧合酶-2、Ki-67在涎腺基底细胞腺瘤和基底细胞腺癌中的表达及临床意义[J];实用口腔医学杂志;2011年03期
7 胡震霆;朱月永;;血管内皮抑素基因和p53基因治疗肿瘤的研究进展[J];实用全科医学;2006年04期
8 张建娜,刘倩;胃癌组织中Survivin和Ki-67的表达及其临床意义[J];胃肠病学和肝病学杂志;2004年06期
9 洪道显;细胞凋亡与大肠癌[J];现代诊断与治疗;2002年01期
10 狄建忠;赵中辛;郑起;樊友本;汪昱;;结肠癌组织P57~(kip2)和Ki67表达对侵袭性的影响[J];世界华人消化杂志;2006年22期
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2 董伦;人脑胶质瘤EGFR和p53基因表达以及EGFR反义RNA与p53基因联合转导对胶质瘤生长抑瘤作用的研究[D];天津医科大学;2004年
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6 蔡明清;Angiopoietin-2与中国出血性脑卒中[D];中国协和医科大学;2003年
7 牛文斌;AQPs与Ki67在前列腺癌侵袭和转移中的作用[D];吉林大学;2007年
8 王毅;脑胶质瘤MSCT血供影像—病理的实验与临床研究[D];第三军医大学;2007年
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1 丁永斌;Syk基因表达缺失与胃癌相关[N];中国医药报;2004年
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3 勇汇;中药诱导癌细胞凋亡研究进展[N];中国医药报;2002年
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