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《中国医科大学》 2002年
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碘过量对甲状腺功能和形态影响的实验研究

高天舒  
【摘要】: 目的 碘是人体必需的微量元素,是合成甲状腺激素的主要原料,是维持正常甲状腺功能和形态的重要因素之一,对甲状腺激素的合成和释放起重要的调节作用。碘摄入不足可以引起碘缺乏疾病(iodine deficiency disorders,IDD)—甲状腺功能减退症和大脑发育障碍。从1990年以来,受IDD威胁的国家中碘化食盐的使用大幅度增加。碘过量的副作用正在日益引起国内外学者的关注。流行病学调查表明碘过量增加碘致甲状腺功能亢进症(Iodine-induced hyperthyroidism,IIH),自身免疫甲状腺病(Autoimmune thyroid diseases,AITD),甲状腺功能减退症,甲状腺肿大和乳头状甲状腺癌的患病率。我们对轻度低碘地区(尿碘中位数MUI为103微克/L),中度碘摄入地区(MUI为374微克/L)和高碘摄入地区(MUI为614微克/L)儿童和成人的甲状腺功能对比研究结果表明碘过量使儿童患亚临床甲减的患病率增加,成人临床甲状腺功能减退症和亚临床甲状腺甲状腺功能减退症患病率明显增加。临床甲减的原因多数是自身免疫源性的,亚临床甲减1/3与自身免疫有关,2/3可能与碘过量抑制有关。碘过量对甲状腺功能影响的动物实验研究分为两方面,碘过量对自身免疫病易感动物甲状腺功能的影响和碘过量对普通动物甲状腺功能的影响。对前者的研究较多,对后者的研究较少,且结果存在矛盾。目前动物实验所用碘的剂量过高,缺乏MUI在300-600微克/L的研究,缺乏尿碘监测,缺乏碘过量对甲状腺形态学影响的半定量研究,缺乏与流行病学相匹配的普通动物的实验研究;最近几项研究表明在低碘和PTU致甲状腺肿的形成和甲状腺肿恢复早期Fas和FasL参与诱导甲状腺细胞凋亡,但是目前未见到长期碘过量对碘缺乏和非碘缺乏普通动物甲状腺滤泡上皮细胞Fas/FasL影响的研究报告;未见到用免疫组化和原位杂交技术从整体水平研究碘过量对Wistar大鼠甲状腺滤泡上皮细胞凋亡和凋亡调控基因Fas/FasL在甲状腺滤泡上皮细胞上表达影响;对用碘酸盐进行碘化食用盐目前还存在不同的看法。但是缺乏对碘酸钾和碘化钾过量对甲状腺功能和形态影响的比较研究。碘分子是野外旅行者和太空飞行员常用的饮用水消毒剂,碘分子是否与碘离子一样,在摄入过量的 情况下对机体甲状腺功能造成损伤,尚未见动物实验报告。因此我们观察 了Mul在300一600微克/L时Wistar大鼠甲状腺功能和体重变化,并进一 步用半定量的方法研究Wistar大鼠甲状腺滤泡上皮细胞形态的改变;比较 不同碘制剂对甲状腺功能和形态的影响的区别,用免疫组化和原位杂交技 术从整体水平研究碘过量对Wistal大鼠甲状腺滤泡上皮细胞凋亡和凋亡 调控基因~F班挤FasL在甲状腺滤泡上皮细胞上表达影响。 方法 1.动物模型制备和处理因素:低碘动物模型:选4周龄Wis姗大鼠,雌 雄各半,均喂我校动物部提供的普通饲料,同时喂含1%的过氯酸钾双蒸馏 水(Double击stilled water组,后简称DDW)3周,3周后停用过氯酸钾,随机 分3组,分别予DDW,3倍碘和6倍碘浓度的DDW,用碘酸钾配制,分别在 给碘后7天,21天,90天处死动物。非碘缺乏动物模型选7周龄Wistar大 鼠,雌雄各半,随机分组,分别予DDW和1倍、2倍、3倍、6倍、10倍、20倍 碘浓度的DDW,用碘酸钾配制,分别在给碘后21天和90天处死动物。3 倍,6倍碘化钾和碘分子浓度DDW组给碘后90天后处死动物。 2.本研究用固相免疫放射分析法测定血清,ISH,用放射免疫分析法测 定血清竹4,Tr3。采用中华人民共和国卫生部行业标准规定的方法测定尿 碘中位数(MUI),观察各组Wistar大鼠碘营养状况。 3.每组随机选取5一6只大鼠的甲状腺,做HE染色。光学显微镜下观 察甲状腺滤泡上皮细胞的形态学变化。用半定量的方法对甲状腺组织学变 化进行评分。用美国UIC公司的Meta morph图像分析系统/o lympus (DP10)/显微镜(BX51)测量各组Wistar大鼠甲状腺滤泡上皮细胞高度,滤 泡腔的面积。实验终点时,每组选1只大鼠的甲状腺,制作超薄切片,透射 电镜观察甲状腺滤泡上皮细胞的超微结构。 4.每组随机选取5一6只Wistar大鼠的甲状腺用免疫组织化学SP法测 定Fas、FasL在Wistar大鼠甲状腺滤泡上皮细胞的表达。每组选取5只 Wistar大鼠用TUNEL(脱氧核糖核昔酸末端转移酶介导的原位缺口末端标 记)测定甲状腺滤泡上皮细胞凋亡。随机选取碘缺乏和非碘缺乏3倍和6 倍碘组的Wistar大鼠,每组4一5只,原位杂交分析补3倍、6倍碘对甲状腺 滤泡上皮细胞Fas/FasLmRNA表达的影响。 结果 1.短期补3倍、6倍碘(7、21天)使碘缺乏Wistar大鼠血清几、Tr4明 显降低,但是对血清巧H无明显影响。长期(90天)给碘缺乏的Wistar大 鼠3倍和6倍碘可以使血清竹3明显降低,T几明显增高,巧H明显低于对照 组。补3倍和6倍碘7、21和90天未能使低碘甲状腺肿大完全恢复反而重 新形成甲状腺肿。补3倍以上碘90天对碘缺乏的Wistar大鼠体重的没有 明显影响。 2.长期(90天)给非碘缺乏Wistal大鼠3倍以上碘(碘摄人浓度 840林扩L,MUI300林扩L)可以使血清几明显降低厂r几明显增高,同时血 清仆H也出现增高趋势,但是无显著性差异。补3倍以上碘90天?
【学位授予单位】:中国医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2002
【分类号】:R581

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