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《中国医科大学》 2003年
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E钙粘蛋白及β连接素在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

杨春明  
【摘要】: 目的 癌症侵入和转移的过程首先是粘附和去粘附的交替过程,在人类癌症中细胞间的粘附普遍减少是公认的事实,越来越多的证据表明多种粘附分子尤其是钙粘蛋白E介导的粘附系统与肿瘤的浸润和转移有密切的关系。E-钙粘蛋白(E-cad)作为介导细胞粘附及组织整合的重要粘附分子,必须与连接素连接形成复合物才能发挥作用。目前发现连接素有4个亚型:即α-catenin、β-catenin、r-catenin及P120,连接素将E-钙粘蛋白的膜内部份连接于细胞骨架,建立稳固的细胞间粘附,细胞内钙粘蛋白与连接素复合物的任何障碍都会引起细胞粘附的丧失。膀胱癌为泌尿系统常见的恶性肿瘤,本实验用免疫组织化学法研究E-钙粘蛋白与β连接素(β-cat)在膀胱移行细胞癌中的表达及其相关性,及与肿瘤病理分级、临床分期之间的关系,并研究与预后之间的关系。 方法 68例肿瘤标本来源于中国医科大学附属第一医院泌尿外科1994~1996三年内膀胱移行细胞癌石蜡包埋标本。肿瘤细胞分级按WHO标准,Ⅰ级17例,Ⅱ级22例,Ⅲ级29例。临床分期按UICC-TNM标准,浅表性膀胱癌(Ta~T1)23例,浸润性膀胱癌(T2~T4)45例。所有病人术后均随访60个月。正常对照组:10例正常膀胱粘膜取自前列腺增生症行开放手术患者,所有标本均常规连续切片,厚度约为5μm。所有切片均作HE染色,并采用免疫组织化学S-P法进行组织染色。阳性对照选已订购的阳性对 照片,阴性对照用PBS代替一抗作阴性对照。E-cad及p-cat 在正常膀眈粘膜细胞100%显示均匀一致的细胞膜棕黄色染色, 如肿瘤组织染色方式和强度与正常膀脱粘膜相同为E-cad及p -cat正常表达;如阳性染色细胞小于90%,或出现仅为细胞浆或 细胞核染色的肿瘤细胞,为异常表达。E-cad及p-cat表达与 临床分期、病理分级的关系采用X‘检验;两个指标间的相关性采 用SPearinan等级相关分析;生存率曲线采用KaPlan-Meter曲线 表示,曲线间用og-Rank检验是否有显著差异。uPSS10.0版 统计软件) 结 果 68例肿瘤组织中 E,cad及 p-cat的异常表达率分别为 69. 1%和77.9%,其中58例u5.3%)二者同时正常或异常表达,二 者表达之间显著相关(r=0.642,P<0.05)。E-CCd及 p-CCt在 I、11、见级肿瘤中的异常表达率分别为35.3%,63.6%,93.1% 和47.1%,77.3%,96.6%;在 Ta-Tl、TZ-T.肿瘤中的异常表达 率分别为 30.4%,88.9%和 47.8%,93.3%。H者的异常表达率 在肿瘤的病理分级和临床分期等方面差异有显著性(P<o.防人 47例 E-cad异常表达病例中位生存时间p5。2.22)个月,与 ZI 例 E-cad正常表达病例 KaPlan-Meter曲线比较,两者差异有显 著性河<0刀5八 53例p-Cat异常表达病例中位生存时间c2。 2.10)个月,与15 例p-cat正常表达病例Ka扣an-Meter曲线比 较,两者差异有显著性(P<005人 KaPlan-Meter曲线的分析还 表明,E-cad与p-cat的共同异常表达病例组相对于它们共同或 单一正常表达的病例组,预后最差口<0.05人 ·2·· 结 论 1.膀既移行细胞癌中p-cat的异常表达率高于E-cad,说 明p-cat的异常表达有可能比E-cad更能直接反映细胞间粘附 的丧失。 ZE-ca人P-cat异常表达与膀脱移行细胞癌的病理分级。 临床分期相关。 3.E—cad在一cat异常表达可作为评估膀航移行细胞癌预后 的指标。
【学位授予单位】:中国医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2003
【分类号】:R737.14

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