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《中国医科大学》 2002年
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氟中毒患者脂质过氧化物与抗氧化物的水平和防氟改水对其影响的研究

姬一兵  
【摘要】: 前言 氟中毒在世界上广泛流行,且危害严重,我国是地氟病重度流行国家,全国除上海市、海南省外,其余各省、市均有病区存在,病区人口已达1.1亿,氟中毒是一种全身性疾病,几乎对全身各个系统均有一定损害。该病危害严重,可影响儿童生长发育,使人失去劳动和生活自理能力,甚至终生残废,严重影响了社会生活,阻碍了社会经济发展。因此加强地氟病防治,深入探讨其发病机理势在必行。 近年来,随着自由基医学的发展,人们的研究重点已经逐渐转向了氟斑牙、氟骨症以外的非骨相指标的研究,并且日趋深入,向分子生物学、基因这一层次发展。机体内氧化系统与抗氧化系统维持平衡对机体保持健康状态十分重要。有研究表明氟中毒患者体内的这种平衡被打破,使得机体处于氧化应激的状态下,脂质过氧化指标发生相应变化。虽然当前对氟中毒与脂质过氧化之间的关系有一些研究,但大多为动物实验资料,能否将其外推到人类尚待探讨。本文以氟中毒患者为研究对象,对不同严重程度的病区及改水病区氟中毒患者脂质过氧化指标的变化规律进行了初步探讨,希望能为研究氟中毒机理提供一些基础性的数据资料。 实验方法 以流行病学调查的方法获取研究人群的基本信息,采用生物化学方法检测各项脂质过氧化物与抗氧化物的水平。 观测点设定在内蒙古敖汉旗,以饮水氟含量作为确定病区分 组的标准。重病区(六节地村卜水氟含量4.omg/l以上,改水五 年区(草绳营子村入改水前 4.omgil以上,改水后 1.om才1以下, 中病区(岗岗营子村入水氟含量在L二mg/l-4.omg/l之间,对照 区(新地大官村X水氟含量1刀m才1以下。 于中、重病区氟中毒患者A病区正常人、改水区内改水前为 氟中毒患者中,排除类风湿性关节炎等疾病,年龄35-55周岁,在 当地居住15年以上的人群中,抽取18人作为研究对象。生化检 测:研究对象晨起空腹抽取静脉血,根据不同的实验目的,经现场 处理后,分装,冰冻带回。()谷既甘肽测定:二硫双硝基苯甲酸 定量测定法。单位:mygHb。p)谷耽甘肽过氧化物酶测定:改良 Hafeman法。单位:新Hafeman单位。门)血清脂质过氧化物的测 定:硫代巴比妥酸比色法。单位:umol/Inl。K)超氧化物歧化酶 测定:亚硝酸盐法。单位:NU/rlil。沁)硒元素测定:DAN荧光法。 单位:U,Inl。*)水氟、尿氟测定:氟离子选择电极法。单位:m才 二。 统计处理:采用SPSS 10.0处理数据。定量数据以X。S表 示,利用多重比较方差分析,定性资料以 X‘检验判定,P<0.05为 差别显著。 实验结果 水氟结果基本符合研究条件。重病区4.68mg八,中病区 2.22m外,对照区0.83m叭,三者之间差异显著(P<o.05X改水 区0.95 m叫,与重病区及对照区差异均显著(P<o.05人尿氟含 量在改水区为3.14mg/l,与重病区及对照区差异均显著(P< 0.05人说明改水后,尿氟虽有下降,但仍未恢复至正常。 谷眈甘肽在各组分别为(二.41。0.31、二.gi。0.29、二.84。 0.33、2.对土0.29)。重、中、对三组差异显著(P<o.仍),改水区 ·2· 与重病区及对照区差异也显著河<o.05入谷脱甘肽过氧化物酶 在重病区、改水组、中病区、对照区结果分别为O8.68。6.叨7.62 t 9.42、69.46 L 9.96、82.70 L 6.16),与谷航甘肽在各组之间的变 化一致。血硒含量测定结果并无阳性意义。脂质过氧化物在各组 间未见有意义的结果。超氧化物歧化酶在各组之间差异不显著 (P>0.05)。 讨 论 动物实验和人群资料表明,机体摄人过量氟会导致自由基水 平升高,脂质过氧化物增加,并致机体处于氧化应激状态,已经证 实自由基生成的量及种类与氟浓度有关,高氟浓度以O{为主,低 氟浓度时以心H为主。尽管很多研究支持氟致自由基的产生,但 也有与之相反的观点存在,因此二者关系仍需进一步探讨。 当机体的正常氧化平衡状态被打破时,就会产生不利于健康 的有害作用,细胞形态破坏、功能丧失。自由基增多时就有这种作 用,因为自由基增多使得氧化系统处于优势,破坏了与抗氧化系统 之间的平衡,自由基攻击生物膜,使生物膜上的脂质多不饱和脂肪 酸破坏、裂解,并发生链式反应,亚甲基碳位发生去氢反应,变为 R·J·发生双键重排,从而出现双烯共轭键,再与分子氧反应形 成ROO·,ROO·经去氢反应形成ROOH。最终导致生物膜裂解, 生成雨二醛、乙烷、戊烷、羟基烃类等。生物膜上的膜蛋白也可成 为自由基攻击的目标。 谷腕甘肽是一种强亲核性物质,可以清除有毒亲电子物和自 由基等活性中间产物。谷航甘肽过氧化物酶是谷既甘肽发生反应 必不可少的酶,它具有催化GSH与Hp。反应的作用,有研究表 明,染氟大鼠体内自由基含量增高,同时GSH含量、GSH-PX活 性均较对照组下降,且差异具有统计学意义u<0.05广这提示氟 ·3· 性均较
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