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《中国医科大学》 2002年
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血清瘦素水平与类风湿关节炎能量代谢的关系

高泽涵  
【摘要】: 前言 类风湿关节炎(RA)是一种慢性的侵袭性的、进行性的自身免疫病,前炎症介子在疾病的发生和发展中起着重要的作用。特别是滑膜巨噬细胞分泌的TNF-α、IL-1不仅可以直接造成RA关节滑膜和组织的破坏,同时尚能协同作用,使机体出现发热,促神经肽释放增多,补体基因表达上调,肝细胞释放急相反应蛋白增加等反应,从而影响RA患者的能量代谢水平,使患者出现消瘦厌食等能量代谢不足的表现。研究表明,作为一种旁分泌和自分泌的激素,TNF-α、IL-1可能是通过调节瘦素的分泌,影响了机体的食物摄取和能量代谢。本实验拟通过测定RA患者血清leptin的水平并分析其与TNF、IL-1之间的关系,探讨RA患者代谢功能紊乱的发病机制。 方法 本文采用放射免疫分析法,对30例RA患者和20例健康体检者进行血清瘦素水平的测定。所有试验对象均除外糖尿病、甲状腺病、肝脏病、肾脏病及其它全身性急慢性炎症。试验组和对照组均为女性,其年龄构成和体重指数均具可比性。试验组患者抽血一周前均未使用过糖皮质激素。所有标本均于晨起8:00~9:00AM空腹采集,分离血清,低温(-20℃)保存。采用放射免疫分析法对标本进行检测。药盒均购自北方生物技术研究所。实验数据以±s表示,组间比较采用t检验,相关性检验采用直线相关分析。 结 果 l.RA试验组血清 leptin水平难.32。2.65)p牙1明显高于健 康对照组O.12d.58)卜外,二者相比差异显著师<O.01人 2.RA试验组血清 TNF-a水平K2.51 17.04)fondlnl明 显高于健康对照组p2.44。9.88)follil/l,二者相比差异显著 (P<0.001)。 3.RA试验组血清IL一 水平门.34。0.89切外明显高于 健康对照组N.21。0.088加,二者相比差异显著河<0.001人 4.RA试验组血清 leptin水平分别与血清 TNF一队IL刁 p水 平呈显著正相关(r=O.51,P<0.05、r=O.*,P<o.05)。 5.RA试验组血清lePtin与其他能量代谢相关指标的关系。 RA试验组血清 lePtin水平与其血糖水平呈负相关灯一0.46,P< 0,05人与其血脂、白蛋白、血红蛋白水平无相关关系。 讨 论 瘦素是肥胖基因OB编码的一种由169AAC组成的分泌型的 蛋白质,分子量为16000KD。它主要由脂肪组织产生,以游离或与 瘦素结合蛋白结合的形式进人血循环,通过多种组织和多种形式 的受体作用于中枢和外周的多个位点,影响机体的生理机能和代 谢状态。 当摄食增多,脂肪贮存增加时,瘦素分泌增加,通过下丘脑使 机体出现一系列反应,如食欲下降,耗能增加,交感神经兴奋性增 强,脂肪组织分解增加,合成减少,使体重增加不多。当机体处于 饥饿状态时,瘦素分泌减少,也通过下丘脑出现一系列保护性的反 应,如食欲增加,体温降低、耗能减少,副交感神经兴奋性增强,以 ·2· 维持体重不至减轻太多。OB基因发生突变而缺乏瘦素的肥胖小 鼠h)在给予外源性重组瘦素后,可使其摄食减少,能量消耗 增多,体重下降,高血糖和高血脂症得到纠正。 瘦素的分泌受多种因素的影响。节食、体脂含量、体重指数。 激素(糖皮质激素、性激素、胰岛素……入细胞因子等均可以影响 体内瘦素的水平。人体实验、动物实验均证实TNF一队IL-1能 够促进lePhn rnRNA的表达,提高IePtin的水平。所以可以设想那 些前炎症因子介导的慢性疾病如肿瘤、艾滋病、类风湿关节炎等其 体内的瘦素水平可能与正常人有所不同。我们的实验证实了这 点。本RA试验组血清卜ptin水平比对照组明显升高,二者相比, 具有显著差异。瓶lePtin确实参与了 RA的发病过程而且可能 是造成RA患者能量代谢紊乱的直接原因之一。RA患者体内高 水平的lePtin作为脂肪组织和中枢神经系统网络联系的外周信 号,可能通过血脑屏障作用于中枢神经系统,干扰机体脂肪量的恒 定和自稳态的调节,使RA患者出现继发性的营养不良,能量代谢 相对不足。即体重下降,食欲不振、静息状态下能量消耗增多,同 时尚伴有轻中度贫血、低白蛋白血症,血糖血脂等实验室指标异 常。本RA实验组病人表现出了这些特点。 本实验结果尚发现,RA患者体内高水平的lePtin与同样高水 平的TNF-a、IL-lp分别具有显著的相关性。吕TNF-。,IL一互 的升高可能直接促进了体内lePhn的分泌,是维持RA患者较高 lephn的水平的根本原因。提示’YNF-a*L-lP的致发热、致厌 食,致体重下降的生物学作用可能是由于上调了 lephn mRNA的 表达,使lentin水平升高造成的。即TNF*IL八是通过影响leptin 分泌而间接造成了RA患者能量代谢功能紊乱。 本实验尚将r患者血清lePhn水平与其它与代谢相关的实 验室指标进行了比较,发现: 1.血清 lentin水平与 RA患者血糖水平呈显著负相关卜一一 ·3· 0.46,p<0.05)提示较高水平 lePtin可能是 RA患者低血糖症状的 诱因之一,推想可能是炎症因子介导的瘦素水平的提
【学位授予单位】:中国医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2002
【分类号】:R593.22

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