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《中国医科大学》 2002年
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端粒酶活性在不同类型胃疾病中的表达及其与幽门螺杆菌感染相关性的研究

戴文颖  
【摘要】: 前言 目前,在我国胃癌死亡率仍居各种恶性肿瘤之首,是危害人类健康的顽疾之一,每年全中国约有近50万人死于胃癌。已确认的胃癌致癌因素包括幽门螺杆菌感染(Helicobacter pylori,Hp)和亚硝基复合物,其它因素为摄入高盐食物、男性及家族性遗传的异常等。研究发现,无论在胃癌高发区还是低发区,胃癌均与慢性萎缩性胃炎相关。肠上皮化生(简称肠化)是慢性萎缩性胃炎胃粘膜上皮的一个重要变化。根据形态学、细胞分化程度及分泌粘蛋白不同将其划分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三型,Ⅰ型肠化(完全性)腺上皮由成熟的吸收细胞和杯状细胞组成,分泌唾液酸粘液;Ⅱ型肠化(不完全性)腺上皮以缺乏或极少吸收细胞和出现不同分化阶段的柱状粘液细胞为特征,以分泌唾液酸粘液为主,可同时分泌少量的中性粘液和/或硫酸粘液;Ⅲ型肠化(不完全性)腺管结构变形,细胞不典型性和细胞去分化程度均较Ⅱ型显著,以分泌硫酸粘液为主,可同时分泌少量唾液酸粘液和/或中性粘液。同是慢性萎缩性胃炎可以伴有不同类型肠化,究竟伴哪种类型肠化的慢性萎缩性胃炎与胃癌关系更为密切尚无人报道。 Correa的学说认为,肠型胃癌经历了一个从慢性胃炎-肠化-不典型增生-胃癌的过程。经研究认为在胃癌发生发展这个多因素、多阶段的过程中,Hp长期慢性感染是始发因素,主要作用于癌变的起始阶段,而综合因素最终导致胃癌的形成。Hp已被公认为Ⅰ类致癌因子,与胃癌关系明确。研究发现,在胃癌前疾病阶段即可检出Hp;同一类型的胃癌前疾病由于Hp感染状况不同,生物学行为有所不同,进一步比较分析何种类型胃癌前疾病生物学 行为更接近胃癌,对胃癌前疾病的防治具有重要意义。 端粒酶(elomerase activity)是一种逆转录酶,由蛋白质和 RNA组成,其作用是以自身RNA为模板,合成端粒序列,加至新 合成DNA链末端,以维持染色体端粒长度的稳定。端粒是真核生 物细胞染色体末端的一种由许多简单重复序列及其相关蛋白质组 成的复合结构,具有防止染色体末端核酸外切酶降解及染色体之 间的端端融合,是染色体正确复制和细胞生存的基础,能防止染色 体DNA在复制过程中的不断丢失,有效地填补染色体DNA末端 复制过程中出现的空隙,在维持染色体结构稳定和功能正常方面 发挥关键作用。人细胞中,除精原细胞和少数造血干细胞外,其余 体细胞均处于失活状态,而 85%的人类癌变中有端粒酶活性表 达。细胞的永生性*ell immortality)是肿瘤细胞与正常细胞生物 学行为的最大区别,端粒酶的激活是细胞永生及恶化所必需的,与 肿瘤的恶性过程有良好的相关性。利用端粒酶作为有增殖特性的 肿瘤的特异性标志物使之用于临床诊断,是当前肿瘤研究的新热 点之一。本研究通过检测正常胃粘膜、不同肠化分型及有无HP 感染慢性萎缩性胃炎胃粘膜和胃癌组织的端粒酶活性,观察不同 类型胃疾病中端粒酶活性的表达0P感染对慢性萎缩性胃炎胃粘 膜端粒酶活性表达的影响及根除HP前后其端粒酶活性的变化, 进一步探讨在胃癌发生发展过程中Hp感染与端粒酶活性之间的 关系及慢性萎缩性胃炎伴不同分型肠化胃粘膜端粒酶活性的表达 及其意义,为临床胃癌前疾病的进一步界定提供依据。 实 验 方 法 采用HE染色对所取标本进行组织病理学诊断;采用组织学。 PCR法及血清抗体ELISA法检测不同胃粘膜Hp感染状况,最终 判定标准为三种方法中两种方法为阳性者判为HP阳性,否则为 ·2· HP阴性。采用HID-ABPHZ.5-PAS粘蛋白组织化学染色方法 将肠化分为 1型、血型和皿型;端粒酶活性采用 TARP-EllSA 方法检测。本研究138例胃粘膜活检组织取自辽宁省庄河地区接 受胃镜筛查者。取到组织后,立即收集至经二乙基焦碳酸酯处理 的试管内,30ndn内贮存一80℃冰箱以备检测端粒酶活性使用,同 时行病理诊断,其中正常胃粘膜10例;慢性萎缩性胃炎(伴有肠 化*04例,其中HP阳性75例对P阴性29例,HP阳性组中有10 例接受了HP根除治疗;有74例慢性萎缩性胃炎伴肠化胃粘膜经 HID-ABPHZ.5-PAS粘蛋白组织化学染色将肠化分型,其中慢 性萎缩性胃炎伴二型肠化40例,慢性萎缩性胃炎伴11型肠化3 例,慢性萎缩性胃炎伴皿型肠化 31例;胃癌 24例。 实 验 结 果 *正常胃粘膜、伴不同肠化分型慢性萎缩性胃炎及胃癌组织 中端粒酶活性的表达: 正常胃粘膜中无端粒酶活性表达”%人慢性萎缩性胃炎胃 粘膜端粒酶活性增高k1.4%人胃癌组织端粒酶活性明显升高 (83.3%八伴皿型肠化慢性萎缩性胃炎胃粘膜端粒酶活性 K8.1助)明显高于伴1型和K型慢性萎缩性胃炎p3.3%八P< 0.of)。 2.Hp感染对慢性萎缩性胃炎胃粘膜端粒酶活性的影响: HP阳性组慢性萎缩性胃炎胃粘膜端粒酶活性O0.7%)明显 高于 Hp阴性组O.2%八 P<0·01几根除 HP后胃粘膜端粒酶活 性K0.0助)明显低于根除治疗前p.0%VP<0.05八 ·3·
【学位授予单位】:中国医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2002
【分类号】:R735.2

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【参考文献】
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