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《中国医科大学》 2002年
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生长激素对梗阻性黄疸大鼠血浆内皮素-1、一氧化氮及肾功能损害的影响

田野  
【摘要】: 前言 以肾小管坏死为特征的急性肾功能衰竭(ARF)是梗阻性黄疸(OJ)术后的主要并发症之一。众多研究显示,OJ时发生ARF是多种因素相互作用的结果。近年来发现,血管活性物质与梗黄时肾损害有密切关系。其中,一氧化氮(NO)和内皮素(ET)是一对互为拮抗效应的血管活性物质,在梗黄肾损害的发生发展中具有重要作用。 目前,对于梗黄肾损害的药物治疗研究报道较多,但这些方法往往局限于单因素的处理,在临床应用的效果并不明显。重组人生长激素(rhGH)通过保护肠粘膜,降低内毒素血症,减少肿瘤坏死因子α(TNF-α)生成的作用已被我们前期实验证实;同时,有研究显示,生长激素及其局部效应物胰岛素样生长因子-1(IGF-1),对于肾脏功能,肾脏生长以及在损伤性肾小管上皮细胞的再生中起着重要的促进作用。但rhGH能否通过影响血浆NO及ET-1的浓度,从而保护OJ肾损害,国内外尚未见报道,所以加强这一方面的研究无疑具有重要意义。 本研究通过建立OJ大鼠动物的模型,初步研究生长激素对OJ大鼠血浆ET-1、NO和肾脏功能的影响,为其临床进行实验探索。 实验材料 实验动物:成年雄性Wister大鼠,45只,体重290-350克。随机分为假手术组(SO)、梗阻性黄疸组(OJ)、生长激素干扰组 (OJ十 rhGH),每组 15只。 实验试剂: NO试剂盒,由南京建成生物工程研究所提供 ET-l试剂盒,由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供 Saizen重组人生长激素,由瑞土雪兰诺大药厂提供 实验仪器: FT-613自动计算’勺放免测量仪 法国 SP500紫外光、可见光连续光谱分光光度计 日本日立公司 7600全自动生化分析仪 Olympus光学显微镜 实验方法 麻醉后上腹正中切口进腹,暴露肝十二指肠韧带,幼组仅分 离肝十二指肠韧带而不结扎胆管,OJ组和 OJ+rhGH组 30只大 鼠分离出胆总管厂一0丝线双重结扎。术后三周始 OJ+rhGH组 左后肢内侧皮下注射出GHO.兀IU/一,m组和叨组相同部位注 射等量生理盐水,用药一周。实验三周后抽腔静脉血,离心后提取 血浆行ET叫 NO人r和BUN检测。并取大鼠左肾,光镜检查。 结 果 OJ及 OJ+rhGH组一周左右出现黄疽,总胆红素和直接胆红 素明显高于 SO组,证明 OJ模型成功建立。OJ组 NO值 67.61。 9.50卜mo*L较 SO组 25.85。5.55卜mol/L明显升高(P<0.01), OJ+rhGH组 45.80。5.56卜mO*L较 OJ组明显降低(P<0.of); OJ组 ET-l值 43.70。13.72 pg/rnl较 SO组 114.87。12.29pg/ d明显降低(P<O.o互),OJ十出*H组94.n。m.* *d较OJ ·二· 组明显升高瞻<O.01厂OJ组肾功能指标Cr和**N分别为明.13 。3.86 nunol/L、12.27。二.50 mmo*L较 SO组 32.33。3.29 mxnoVL、7.10。0.66 mmo*L明显升高(P<0.of),OJ+rhGH组 Cr和 BUN分别为 35.33 t 3.47 nunol/L和 8.41。0.77 mmo*L较 OJ组明显降低u<0.01火光镜下可见明组肾小球和肾小管结 构正常…J组肾小管上皮细胞变性,炎性细胞聚集、浸润,肾小管 细胞胞浆及肾小管腔内可见黄褐色胆色素颗粒,肾小球及间质充 血;oJ+rncu组大鼠肾脏病变较 OJ组明显减轻,肾小球及肾小管 无明显改变,炎性细胞浸润明显减少,间质充血未见。 讨 论 二.梗阻性黄疽肾功能损害与血浆NO上T一浓度密切相关 血管活性物质内皮素(ET)和一氧化氮(NO)是一对由血管内 皮细胞生成、释放的血管活性物质,两者分别具有强烈的缩血管和 舒血管活性,两者对肾血流量(RBF厂肾小球滤过功能和肾小管重 吸收均有重要的调节作用。 本组研究中,OJ组血浆 NO浓度为 67.61。9.50pmol/L较假 手术组万.85。5.55 p<OVL明显增高,P<0.O人有显著统计学意 义。说明梗阻性黄疽时血浆NO水平升高。同时,将OJ组NO与 肾功能指标Cr小UN作相关分析时发现JO浓度与肾功能变化呈 正相关关系,提示NO可能在梗黄肾损害中起着重要作用,其机制 可能为:门)NO合成增多,血管平滑肌舒张,引起体循环阻力下 降,血压下降,造成肾脏供血不足,导致肾功能受损。K)血浆 NO 升高,使外周血管扩张,有效循环血量降低,进而使肾素一血管紧 张素一醛固酮系统、交感神经系统等兴奋性增高,使肾血管收缩, 造成肾缺血。门)在肾内JO可抑制皮质集合管 Na”-K”-ATP 酶活性,抑制髓拌升支细段0 的重吸收,引起水盐代谢紊乱,加 ·3· 重肾脏损害。k)高浓度NO与超氧阴离子反应生成超氧亚硝酸 根离子,后者及其分解产物对组织细胞具有直接损伤作用,从而造 成肾脏组织损害。实验表明,应用NO抑制剂可减轻梗黄时的肾 损害。 研究显示,ET-l可促进N O的合成,而N O对ET一的合成 具有抑制效应。本组实验结果表明对J组大鼠血浆ET-l浓度为 43.70。13.72p才Inl较假手术组 114
【学位授予单位】:中国医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2002
【分类号】:R575

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