正常妊娠妇女卵泡休止素水平的变化及其临床意义的探讨

【摘要】： 前言 卵泡休止素(FS)是1987年Robertson和Ueno分别从猪和牛的卵泡液中首先分离出的一种具有与抑制素(INH)生物学活性相似的单链糖基化多肽。FS的生理活性和它与激活素(ACT)的高亲和力密切相关，因此，FS又称激活素结合蛋白，通过自分泌或旁分泌方式中和ACT的活性，拮抗ACT的生物学作用，抑制垂体卵泡刺激素(FSH)的分泌，参与卵巢颗粒细胞分化、黄体形成、卵泡闭锁、胚胎发育及胎盘功能等多方面的调节，具有广泛的生物学活性。 近来已报导，妊娠期母体循环血中抑制素A(INH A)和激活素A(ACT A)主要来源于胎儿-胎盘单位，考虑到FS与ACT、INH有密切的关系，推测出FS也可能是来源于胎儿-胎盘单位。2001年，Jenkin等人证实了ACT A、FS由胎儿-胎盘单位释放，妊娠晚期当胎儿-胎盘血氧不足时将导致胎儿组织缺氧，胎儿体内的ACT A、FS水平急剧上升。由此，我们推测FS可能是反映胎儿-胎盘单位功能的又一项指标。本实验拟通过对FS与游离雌三醇(FE_3)进行相关分析，来判定FS是否可作为评价胎儿-胎盘单位功能的生化指标。 国外许多学者已经报道了FS在妊娠期明显升高，并随着孕周的增加而增加，与孕周呈高度正相关。但FS在各孕周还没有明确的范围，本文拟通过对210例28-41周正常妊娠晚期孕妇血清FS水平进行动态监测，建立孕晚期每相邻两周FS水平的参考值，作为估计孕周的指标。为估计妊娠是否继续，能否获得存活、健康的新生儿，并及时治疗妊娠合并症及并发症奠定基础。 材料与方法 选择正常孕妇238例为研究对象，其中早期妊娠门一 周） 10例，中期妊娠门一27周广8例，晚期妊娠K8－41周产10例。 所有孕妇身体健康，均无严重的内J科疾病，孕周从末次月经的 第一天开始计算。同时选择10例正常未妊娠妇女为对照组。抽 取两组妇女肘静脉血 Znil，经 4℃3000rpm离心 20分钟，取上清后 置于一20℃冰箱保存集中测定。FS的检测应用双抗体EllSA法， 试剂盒由吉林大学内分泌实验室提供，FE。应用磁酶免法测定，试 剂盒由美国DPC公司提供，所有操作严格按照说明书。所有数据 结果用 k。s表示，并通过 Excel 2000软件进行 t检验和直线相关 分析。 结 果 二．妊娠妇女FS水平明显高于非孕妇女FS水平K月二门．29 n吵MP＜0．0门，在妊娠中期阳水平p．74。6．1hM）明显高 于妊娠早期防水平万．71j．46if吵IllP＜0．001X并且妊娠晚期 用水平根9．66。9．63n吵M）明显高于妊娠中期田水平K＜0· 00人血清中 FS水平随着孕周的增加而升高，与孕周呈高度正 相关（r＝0．864；p＜0．001）。 2．测定210例28－41周的正常孕妇血清光水平，建立正常 妊娠晚期每相邻两周FS的参考值。其结果表明血清FS值在孕晚 期稳步地升高，直至妊娠分娩。 3．在妊娠晚期中随机抽取 sl例标本进行 FE。水平的测定，结 果与其 FS水平进行相关分析，得出 r＝0．751；p＜0．001，表明 FS 水平变化与FE。水平变化呈正相关，说明FS也是判断胎儿一胎盘 单位功能的一项生化指标。 ·2· 讨 论 1．FS与妊娠生理 近年来，INH人CT和 FS三种多肽对正常生理变化的调节已 引起人们的关注，INH与 AC7”化学性相关，而 F’S是一种 ACT结合 蛋白。最初INH人CT、FS被认为是垂体分泌的FSH的调节器，近 来被更多地认为是生长因子、胚胎调节器、免疫因子。它们通过自 分泌或旁分泌方式选择性调节垂体FSH分泌，是一种具有多功能 效应的细胞因子，不仅与女性的月经周期有关，而且在生理妊娠中 的调控以及在病理妊娠中的失衡都起重要调节作用。 1990年，Nakamura等人发现用是 ACT的结合蛋白，并证实 FS的所有生物活性几乎都与它和ACT的高亲和力并使其灭活有 关，尽管ACT是一种腺体因子，但已证明ACT在体内广泛分布，具 有多种功能。S－1核分析已证明FSmRNA也存在于体内的腺体 和其它组织（脑、垂体／肾上腺、胰、胆囊、肾一心脏、子宫、肌肉和 肺厂表明FS在这些组织中对ACT活性的调节起重要作用。FS 对生殖系统中胚胎的发育，主要是通过调节内源性ACT的活性起 重要的作用。 人正常妊娠中血清FS水平的变化 以往由于人们用＊ 方法检测FS水平，其干扰因素较多，测 量准确性及可靠性较差，使FS的深入研究受到阻碍。1996年国 内白求恩医科大学柳忠辉等人在国际上率先创立了FS检测体系 一用固相双抗体ELISA法，为本实验的研究提供有利的条件。我 们的实验研究结果表明妊娠妇女FS水平明显高于非孕妇女FS水 平（4．91。且．29 n吵M P＜O．0二），在妊娠中期田 水平（Zo．＊。6． 12n才M）明显高于妊娠早期田水平”．7二。3．奶n砂M P＜o． 001人并且妊娠晚期 FS水平（3．66。9．63ng／nil）明显高于妊娠 中期田水平瞩＜o．00X表明血清中田水平随着孕周的增加而 ·3· 升高，与孕周呈高度正相关厂一0．864；p＜0．001X这与国内政 的报道相