收藏本站
《中国医科大学》 2002年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

糖皮质激素对实验性肺纤维化TGF-β、MCP-1的影响

董彦  
【摘要】: 前言 肺纤维化是以肺间质炎症细胞浸润,纤维母细胞增生和胶原蛋白沉积为特征的慢性炎症性疾病,其病因未明。近年来认为肺泡巨噬细胞、T细胞以及中性粒细胞通过释放细胞因子,参与此病的发生与发展。其中重要的有转化生长因子(TGF-β)、成纤维细胞生长因子(FGF)、单核细胞趋化蛋白(MCP-1)、白细胞介素和肿瘤坏死因子(TNF-α)等。糖皮质激素是抗炎、抗纤维化的有效药物,但其作用机制并不十分清楚。本文通过复制肺纤维化动物模型,用地塞米松进行干预,检测血及肺泡灌洗液(BALF)中TGF-β和MCP-1的变化,探讨激素对肺纤维化防治作用的可能机制。 材料与方法 一、试剂与药品:博莱霉素A5、地塞米松注射剂、速麻安、大鼠TGF定量EIA试剂盒、大鼠MCP-1定量EIA试剂盒。 二、实验对象、分组及模型制备: 雌性Wistar大鼠30只,体重180~280克。随机分为3组:1.模型组(M组)、2.对照组(C组)、3.地塞米松干预组(D组),每组大鼠均为10只。C组气管穿刺注入生理盐水,M组及D组气管内注入博莱霉素(0.05mg/100g体重)。D组于次日开始腹腔内注射地塞米松0.3mg/100g体重,各组均于注药后第1周、第4周各宰杀5只。 三、实验方法: TGF-β、MCP-1检测按照该试剂盒操作说明书进行。 四、统计学处理:各组间差异用方差分析及q检验。 结 果 一、肺系数变化:肺系数一肺重(mg*体重*X1周时人 组由 组均高于对照组,P<O.05*组9.56土二.71人组13.34土 1.* 对组12.06。2.8);4周时批组对组均高于对照组,P<O. 05*组 9.69 LI.49批组 14.25土 1.83P组 12.66土 0.67)。 二在ALF细胞总分数: (一堆ALF细胞总数(X 10VITl卜J周时则组高于对照组 P <o.05,D组与对照组相比无显著差异P>O.05p组低于M组 P<o.05*组0.35士0.25”组1.* 土0.71对组0*3士0.*)。 4周时拟组高于对照组P<0刀5p组与对照组无显著差异P> 0.05*组 0.23 L 0.13川组 1.40 L 0.84 D组 0.97。0.56)。 (二踢ALF细胞分类/周时,肺泡巨噬细胞M组低于C组, P<)05对组与C组无显著性差异;淋巴细胞各组间无显著性 差异;中性粒细胞M组显著高于C组,P<O对五月组与C组无显 著性差异。4周时,肺泡巨噬细胞M组对组低于C组,P<o.05 ;淋巴细胞各组间无显著性差异;中性粒细胞 M组高于 C组由 组,P<O.01和P<0.05。 (三)病熟见: C组:肺泡结构正常。 M组:三周时,以肺泡炎改变为主,有间质成纤维细胞及毛细 血管增生;4周时广泛性肺纤维化为主,仍伴有肺泡炎。 D组J周产周时病理改变与M组相似,但程度较轻。 (四)血气分析改变: PH:二周上周时各组均无显著性差异。 1周时,%0。M对组显著低于C组,P<0.05;朽CO。M组显 著高于 C组。4周时,PaO。M组显著低于 C组;PaCO。M组显著高 于C组。 ·二· (五)TGF-p、MCP一且的变化 1周时,各组间血及 BALF TGF-p扯CP八元显著差异。 4周时,血及 BALF’ TGF-p M组非常显著高于 C组由组K <0.01和 P<0.05)。血 MCP-1三组间无显著差异,0ALF中, M组显著高于C组*<口.05)。 讨 论 利用俄霉素气管内注人复制肺纤维化模型是目前国内外公 认的研究方法。研究表明*周时肺泡炎达高峰,并开始出现肺泡 间隔增厚,成纤维细胞及毛细血管增生,第4周时形成稳定的纤维 化。本组结果表明:第1周时,模型组肺系数升高,肺泡灌洗液细 胞总数、中性粒细胞亦升高,病理组织所见为明显的肺泡炎,以中 性粒细胞及肺泡巨噬细胞为主,并伴有间质成纤维细胞增生,至第 4周时,肺系数、肺泡灌洗液细胞总数及中性粒细胞仍高,病理所 见为广泛性纤维化,但仍有肺泡炎存在;地塞米松干预组第1周。 第4周时肺系数略高于对照组而低于模型组,肺泡灌洗液细胞总 数及中性粒细胞虽高于对照组,但明显低于模型组,肺组织病理所 见亦显示肺纤维化程度较模型组减轻,上述说明,地塞米松对实验 性肺纤维化是有一定防治作用的。 血气分析检查的结果显示:模型组与对照组相比,第二周、第 4周均有氧分压降低,二氧化碳分压升高的变化,后者以第1周时 改变更明显,地塞米松组低氧程度较模型组轻,且无二氧化碳分压 升高。结合病理所见,作者认为模型组低氧与肺间质改变引起的 弥散障碍有关,而二氧化碳满留则与肺泡炎及纤维化程度重,引起 限制性通气功能障碍有关,而地塞米松组肺泡炎及纤维化的程度 轻,限制性通气障碍亦轻,故只有低氧而无二氧化碳醇留,且低氧 程度亦轻于模型组。 地塞米松属糖皮质激素类药物,其抗纤维化作用的机制尚不 ·3· 十分清楚。一般认为激素可抑制中性粒细胞、淋巴细胞浸润、抑制 巨噬细胞增殖,活化和分泌功能,具有抗炎和免疫抑制作用。近年 发现,许多前炎
【学位授予单位】:中国医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2002
【分类号】:R563.9

手机知网App
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前1条
1 吕长俊,赵洪文,于润江,侯显明;肺纤维化大鼠巨噬细胞释放一氧化氮的研究[J];中华结核和呼吸杂志;1997年03期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前3条
1 冯明功,华宗祥,林芃,范钦信,徐建余,罗玲,户万秘;煤工尘肺患者血一氧化氮和过氧化状态的探讨[J];大连大学学报;1998年04期
2 刘凌志,黄立霞,李振华,于润江;肺间质纤维化患者血清和支气管肺泡灌洗液一氧化氮水平及临床意义[J];中国医科大学学报;2000年06期
3 冯明功,陈群,徐建余,张尚明,罗玲,张巍峨,陆文虎,芦书文;血液NO、SOD、MDA与煤工尘肺的相关性研究[J];中国煤炭工业医学杂志;1999年02期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 韩向莉;娄志杰;;中医药治疗特发性肺纤维化研究概况[J];河北中医;2011年05期
2 叶清;李燕芹;;肺纤维化动物模型[J];临床肺科杂志;2011年08期
3 许惠娟;李时悦;林云恩;刘蓉;顾莹莹;廖东江;;人工冬虫夏草联合糖皮质激素对大鼠肺纤维化的干预作用[J];中国中药杂志;2011年16期
4 陈菊屏;范贤明;湛晓勤;王文军;;布地奈德对肺纤维化大鼠的影响[J];泸州医学院学报;2011年05期
5 王斌胜;刘孟安;;肺络通合剂对肺纤维化大鼠肺组织病理形态学和纤维连接蛋白含量的影响[J];中国实验方剂学杂志;2011年16期
6 宁康;王超;董延春;王英田;刘世清;;补肾宣肺活血方对肺纤维化大鼠肺组织TGF-β、Smad3蛋白和PDGF表达的影响[J];山东医药;2011年29期
7 庞立健;王琳琳;吕晓东;;肺纤维化(肺痿)中医病机初探[J];中华中医药学刊;2011年07期
8 牛艳慧;郭玉曼;王亮;;吸烟及非吸烟肺纤维化患者C-反应蛋白的变化[J];河北医药;2011年14期
9 田浪;吴熙;罗普荣;艾俊;;慢性阻塞性肺疾病合并肺间质纤维化临床分析[J];内蒙古中医药;2010年19期
10 伍婷;虞贝贝;胡文;;临床药师对1例百草枯中毒患者的药学监护[J];青岛医药卫生;2011年04期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 董静;苗维纳;;丹参对实验性肺纤维化形成的影响[A];第八届全国生化药理学术讨论会暨第七届Servier奖颁奖大会会议摘要集[C];2003年
2 郑洪;蒋萍;陈佳宁;关景芳;于苏萍;袁玲;冯文茹;陶家驹;;三七总甙对大鼠肺纤维化的干预作用及其机制探讨[A];第十次全国中西医结合防治呼吸系统疾病学术研讨会论文集[C];2009年
3 余璞;余健民;;间质性肺病的治疗进展[A];中华医学会第三届全国间质性肺病暨弥漫性泛细支气管炎学术会议论文汇编[C];2010年
4 辛建保;向菲;汪世灏;马万里;;黄芪对肺纤维化大鼠MMP-2和TIMP-1的表达的影响[A];第七次全国中西医结合呼吸病学术交流大会论文汇编(一)[C];2004年
5 肖清萍;孙坚;;葛根素对大鼠肺纤维化的干预研究[A];中华医学会呼吸病学年会——2011(第十二次全国呼吸病学学术会议)论文汇编[C];2011年
6 杨珺超;宋康;陈君峰;鲁建锋;夏永良;;以肺纤维化为病理基础的肺气虚证大鼠模型的建立[A];全国中医内科肺系病第十四次学术研讨会论文集[C];2010年
7 刘勇;李俊;王胜霞;高建;;当归补血汤总苷抗大鼠肺纤维化的实验研究[A];全国第十一届生化与分子药理学学术会议论文集[C];2009年
8 张燕萍;樊茂蓉;王书臣;苗青;张文江;王伟;崔云;李艳艳;;肺纤平对博莱霉素所致肺纤维化大鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原的影响[A];中华中医药学会内科第十二次肺系病学术交流大会论文集[C];2006年
9 霍速 ;纪树荣 ;赵文汝 ;陈东进;;肺纤维化患者的吸气训练[A];第四届全国康复治疗学术大会论文摘要汇编[C];2004年
10 康秀华;张伟;;骨髓间充质干细胞对博莱霉素致小鼠肺纤维化的影响及作用机制研究[A];中华医学会第三届全国间质性肺病暨弥漫性泛细支气管炎学术会议论文汇编[C];2010年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 本报记者 王萍;董瑞让中医走向世界“肺纤维化”防治领域的前沿[N];健康报;2011年
2 张纾难;中药有助逆转肺纤维化[N];健康报;2003年
3 河北 刘涓;解读肺纤维化[N];家庭医生报;2009年
4 刘燕玲;抗肺纤维化中药进入临床试验[N];健康报;2003年
5 北京同仁医院呼吸科主任医师 孙永昌;肺纤维化:明确病因是关键[N];保健时报;2009年
6 河北省职工医学院附属医院内科 刘涓;肺纤维化尤需防感染[N];健康报;2009年
7 北京中日友好医院 张纾难;肺纤维化的治疗原则[N];中国中医药报;2000年
8 静雨 译;自发性肺纤维化新疗法[N];中国医药报;2002年
9 李 戎 闫智勇 唐 勇 李文军  王 兴 张天娥 刘明芳 罗蜀蓉;肺纤维化的中医药治疗综述[N];中国中医药报;2003年
10 ;糖皮质激素是否能常用[N];上海中医药报;2009年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 李丽娜;CpG ODN对肺纤维化形成的作用及其可能机制[D];吉林大学;2010年
2 张波;肺纤方干预肺纤维化大鼠微血管新生的实验研究[D];北京中医药大学;2010年
3 张彦萍;纤溶酶原激活物抑制剂-1siRNA抗博来霉素诱导的大鼠肺纤维化作用及机制[D];河北医科大学;2011年
4 杨俊玲;肿瘤坏死因子-α抑制剂及4种细胞因子表达在肺纤维化诊治中的应用与评价[D];吉林大学;2007年
5 肖莉;白细胞介素13(IL-13)致肺纤维化作用及干预机制的研究[D];中国医科大学;2004年
6 王世鑫;二氧化硅粉尘致肺纤维化机制及早期生物标记物研究[D];重庆大学;2004年
7 魏路清;阿托伐他汀对实验性肺纤维化的保护及其MMP-9、TIMP-1表达影响[D];中国医科大学;2007年
8 黄泽清;骨形态生发蛋白-4在酸吸入致大鼠急性肺损伤中的作用及作用机制探讨[D];中国医科大学;2006年
9 卫伟;抑制活化素受体样激酶5对炎性肺损伤后细胞外基质代谢的影响[D];第二军医大学;2007年
10 陈瑞;化纤汤对博莱霉素诱导的大鼠肺损伤干预作用的实验研究[D];湖北中医学院;2006年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 贺夏红;罗格列酮和地塞米松对博莱霉素诱导的肺纤维化中Caveolin-1表达的影响[D];中南大学;2010年
2 刘娟;枇杷叶三萜酸对大鼠肺纤维化的防治作用及其部分机制研究[D];安徽医科大学;2010年
3 欧阳彬;外源性IL-10对博莱霉素所致小鼠肺纤维化的干预研究[D];中南大学;2010年
4 牛海艳;以核转录因子Egr-1、NF-κB为靶点治疗硅肺纤维化的初步实验研究[D];中南大学;2003年
5 高燕;利用蛋白质芯片技术探索肺纤维化早期标志物及硒代金属硫蛋白的防护作用[D];中国人民解放军军事医学科学院;2004年
6 王耀勇;白细胞介素-10在博莱霉素诱导大鼠肺纤维化中的作用[D];武汉大学;2004年
7 李新春;基质金属蛋白酶12在放射性肺损伤组织异常重建和肺纤维化启动中的作用及治疗靶点的探索[D];中国人民解放军军事医学科学院;2010年
8 余俊杰;肺纤维化对大鼠勃起功能的影响[D];泸州医学院;2011年
9 董彦;糖皮质激素对实验性肺纤维化TGF-β、MCP-1的影响[D];中国医科大学;2002年
10 肖小花;针灸治疗肺纤维化的文献研究[D];成都中医药大学;2011年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026