收藏本站
《中国医科大学》 2004年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

银杏叶防治马兜铃酸肾病的实验研究

赵艳玲  
【摘要】: 前言 中药关木通可以引起人类严重肾小管损伤、间质纤维化和肾功能衰竭。有实验证实,该药对大鼠肾脏的损伤以小管间质为主。目前其发病机制有缺血学说、转分化学说等,缺血学说认为马兜铃酸能导致肾小动脉壁增厚,管腔狭窄,引起缺血肾损害。近年来的研究表明,缺血缺氧可促进肾小管上皮系胞、间质细胞活化,分泌致纤维化因子,而且可直接调控纤维化相关基因,促进细胞外基质(extra cellularmatrix,ECM)的积聚,而且越来越多的证据表明,肾小管周围毛细血管丢失与肾小管间质的缺氧性损伤及间质纤维化有关,且肾脏缺血,引起肾脏局部氧自由基生成增加,清除减少。因其机制尚有许多未明之处,故其治疗仍处于探讨阶段。本实验拟制定马兜铃酸肾病模型,试用银杏叶、凯时,探讨应用改变微循环药物在马兜铃酸肾病纤维化中治疗的价值。银杏叶主要含有银杏苦内脂、银杏叶总黄酮等成分,银杏苦内脂是一种特异性的血小板激活因子(Plateletactivating factor PAF)受体拮抗剂,多种动物实验证实,PAF受体拮抗剂能使肾血流动力学改变,银杏叶总黄酮具有抗自由基和扩血管作用,且银杏叶制剂可使肾小管-肾间质中增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA~+)细胞数明显减少,降低肾间质纤维化程度。凯时为前列腺素E_1(prostaglandin E_1,PGE_1)脂微球载体制剂,具有改善肾血流量、抑制肾小球固有细胞增生ECM积聚作用。 材料与方法 一、实验材料 1.实验动物 雌性Wistar大鼠35只,随机分为四组,其中对照组5只,未治疗组、治疗组(1)(2)均为10只。 2.主要试剂及药品 关木通、银杏叶、凯时、转化生长因子(TGF一p,)、结缔组织生长因子 (CTGF)、纤连蛋白(FN)免疫组化试剂盒。 3.主要仪器 光学显微镜、显微照相仪、显微图象分析仪、分光光度计、全自动生化分 析仪、离心机 二、实验方法 1.关木通水煎剂取关木通生药材2000克,加6倍饮用水,浸泡30分 钟,加热至沸,煎煮30分钟,倾出药液,残渣再加人4倍饮用水,煎煮30分 钟,合并两次药液,过滤、浓缩后制成r000nil水煎剂(相当于29生药/而), 4℃放置备用。 2.动物分组及处理将大鼠随机分为四组,均经口灌胃,各组(除对照 组外)均给大鼠予关木通煎剂20群(kg·d)(相当于ron1F(kg·d))灌胃 12周,即(l)对照组(n二5),饮用水灌胃,剂量10rnl/(kg·d),分二次灌胃; (2)未治疗组(n二10),给关木通剂量为20克/(kg·d),,分二次灌胃;(3) 治疗组1(n二10),关木通煎剂灌胃(剂量和方法同未治疗组)同时予银杏 叶按300mg/(kg·d)(相当于7.smF(kg·d))灌胃,一日一次,连续用药 12周;(4)治疗组2(n二10),关木通煎剂灌胃(剂量和方法同未治疗组)始 予凯时10林扩(kg·d)一日一次,尾静脉注射,连续用药10日。实验期间大 鼠均自由饮食、饮水。 3.实验12周将大鼠放入代谢笼收集24小时尿液,记24小时尿量,采 用黄柳酸硫酸钠比浊法检测尿蛋白;收集尿液后10%水合氯醛腹腔麻醉大 鼠,剖开腹腔,下腔静脉采血,进行血红蛋白、Scr、BUN测定,血红蛋白采用 光电比色法测定,scr、BUN采用Keysys全自动生化分析仪测定。 4.肾脏病理检查:摘除肾脏后,切取适当大小组织块于4%多聚甲醛溶 液(0.IM PBS配制,PH7.0一7.4,经DEPC处理)中固定2一4小时。常规 石蜡包埋,切取3林m石蜡切片,行HE染色。镜下观察病理变化并拍照。 5.用免疫组化学采用ABC法检测肾组织TGF一p;、 CTGF、FN,使用显微 图像分析系统进行定量分析及显徽照相,定量分析采用光密度测定:每组切 片随机选取5张,随机采集10个含阳性着色肾小管的视野(x400),测定光 密度,取平均值。 6.统计学分析 所有结果均用又土s表示,采用SPSS10.O软件,多组间用单因素(完全 随机设计)方差分析,P0.05为显著性差异。 结果 实验12周时体重未治疗组明显低于正常对照组及治疗组(l)、(2)(P 0.05),治疗组(1)、(2)之间差异不明显(P0.05);血红蛋白未治疗组 与对照组、治疗组(l)、(2)比较明显下降(P0.05),治疗组(1)、(2)差异 不明显(P0.05);24小时尿蛋白定量未治疗组明显增加与对照组比较有 显著差异(p0.01),与治疗组(1)、(2)比较有明显差异(p0.05),治疗 组(1)明显低于治疗组(2)(P0.05)。肾功能未治疗组BUN、Scr显著增 高,与对照组、治疗组(1)、(2)比较均有显著差异(p0.01),治疗组(2) BUN较治疗组(1)明显增高(p0 .05),治疗组(1)、(2)间Ser无明显差异 (P0.05);肾脏病理未治疗组较治疗组损伤明显;免疫组化测定TGF一p,、 CTGF、FN光密度,未治疗组TGF一p,、CTGF、刚光密度值较对照组显著增加 (pO·01),治疗组(1)TGF一p,、治疗组(2)TGF一p、、CTGF、FN光密度值较未 治疗组明显降低(P0.05),治疗组(1) CTGF、FN光密度值较未治疗组显 著降低(P0.01),治疗组(1) TGF一pl、FN光密度值与治疗组(2)无明显差 异(P0.05),治疗组(1)CTGF光密度值较治疗组(2)明显降低(P 0 .05)。 讨论 近年来,关木通等含马兜铃酸的中草
【学位授予单位】:中国医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R285

手机知网App
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 张翥,黄颂敏,付平;TGF-β在慢性肾脏病发生发展中的作用和抑制TGF-β的应用前景[J];中国中西医结合肾病杂志;2003年09期
2 王庆林,孔庆平;再论中药不良反应原因[J];基层中药杂志;2001年03期
3 文晓彦,郑法雷,高瑞通,李艳,孙阳,张晓明;马兜铃酸I诱导人肾小管上皮细胞转分化的作用及机制[J];肾脏病与透析肾移植杂志;2000年03期
4 薄玉红,王世相,郑法雷,毕增祺;牛磺酸对马兜铃肾损害保护作用的初步研究[J];肾脏病与透析肾移植杂志;2001年04期
5 赵青,陈楠,王伟铭,王朝晖,潘晓霞,史浩;结缔组织生长因子在肾间质纤维化中的表达及其意义[J];肾脏病与透析肾移植杂志;2002年01期
6 谌贻璞,陈文;马兜铃酸肾病的研究进展[J];肾脏病与透析肾移植杂志;2002年01期
7 冯江敏,孙立,马健飞,栗霄力,王禹,王力宁;前列腺素E_1加用皮质激素治疗慢性间质性肾炎的疗效观察[J];中国医科大学学报;2003年05期
8 耿秀芳,庞秀英,李桂芝;银杏叶总黄酮近期研究进展[J];中国中药杂志;2003年06期
9 陈文,谌贻璞;马兜铃酸肾病[J];中华内科杂志;2001年06期
10 薄玉红,毕增祺,何祖根,郑法雷,闫彩香;中药马兜铃引起的大鼠非坏死性急性肾小管损伤和细胞凋亡初步研究[J];中华肾脏病杂志;1997年05期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 郭永超;林哲绚;李慧;罗文鸿;;三种马兜铃酸类化合物对HK-2细胞的毒性比较[J];癌变.畸变.突变;2006年02期
2 涂元宝;刘贤亮;束永兵;李传平;;银杏叶制剂治疗Ⅲ~Ⅵ期糖尿病肾病疗效观察[J];中医药临床杂志;2010年08期
3 黄其春;林梅香;洪燕萍;陈锦珠;;超微粉碎对银杏叶中总黄酮溶出量的影响[J];安徽农业科学;2012年10期
4 赵艳玲;王宗谦;冯江敏;周希静;谷定英;徐玉兰;;强的松对大鼠马兜铃酸肾病肾组织纤维化的影响[J];安徽医学;2008年04期
5 周志宏,杨群伟,董芍芍,章圣泽;甘露消毒丸所致慢性肾小管间质肾病12例分析[J];安徽医药;2003年01期
6 吴小明;;银杏叶提取物对实验性高脂血症及脂质过氧化作用的影响[J];安徽医药;2009年05期
7 俞浩,王钦茂;中药及其制剂对泌尿系统的不良反应[J];安徽中医学院学报;2002年04期
8 江四清;赵德明;;肾小管性酸中毒1例[J];蚌埠医学院学报;2006年01期
9 纵晓英;;马兜铃酸肾病研究进展[J];蚌埠医学院学报;2009年01期
10 黄俊彦;季文萱;孟冬梅;刘凤娟;;甲基强的松龙对马兜铃酸致肾小管上皮细胞损害影响[J];青岛大学医学院学报;2011年06期
中国重要会议论文全文数据库 前9条
1 罗兴平;杨玲霞;;马兜铃科中药材中马兜铃酸类成分检测方法的研究[A];西北地区第六届色谱学术报告会甘肃省第十一届色谱年会论文集[C];2010年
2 李丽;;马兜铃酸肾病(AAN)病理学研究现状[A];甘肃省中医药学会2009年学术研讨会论文专辑[C];2009年
3 徐志红;李磊;武法文;谭淑娟;张志炳;;聚偏氟乙烯超滤膜的改性及其在银杏黄酮精制中的应用[A];第二届全国精细化工药物(医药、农药、兽药)中间体学术交流会论文专辑[C];2005年
4 周素娟;杜贵友;赵雍;崔海峰;王秀荣;李丽;肖永庆;;广防己提取物致大鼠慢性肾间质纤维化的机理研究[A];“以岭医药杯”第八届全国青年药学工作者最新科研成果交流会论文集[C];2006年
5 林凡;许菲菲;郑荣远;吕吟秋;刘毅;黄陈平;;温州地区不明原因慢性小管间质性肾病的危险因素分析[A];2006第六届中国药学会学术年会论文集[C];2006年
6 林凡;许菲菲;郑荣远;吕吟秋;刘毅;黄陈平;;甘露消毒丸与慢性肾小管间质肾病相关性的病例对照研究[A];2006第六届中国药学会学术年会论文集[C];2006年
7 崔春利;唐红军;王敏;;大鼠口服关木通药材水提取物后血浆中的马兜铃酸A的含量测定[A];第十届全国中药和天然药物学术研讨会论文集[C];2009年
8 罗朝利;史文慧;郭蓉;马路;贾妍;;102例冠心苏合丸致慢性间质性肾炎的药品不良反应报告分析[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
9 魏连波;黄丽雯;;中西医结合防治慢性肾脏病的思路与方法[A];2008年全国中西医结合肾脏病南京论坛论文汇编[C];2008年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 王宇光;加味升阳益胃汤对阿霉素肾病大鼠肾小管间质损害保护作用的实验研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
2 杨帆;雷公藤甲素急性肾毒性作用机制及抗氧化剂维生素C对肾脏的保护作用的研究[D];华中科技大学;2011年
3 代春美;基于大黄蒽醌、鞣质类物质作用于HK-2细胞的毒效相关性研究[D];成都中医药大学;2011年
4 王香婷;柴苓汤对环孢素A肾病大鼠a-SMA表达的影响[D];河北医科大学;2011年
5 马东红;糖皮质激素对马兜铃酸肾病的临床及实验研究[D];北京协和医学院;2011年
6 张雅丽;益髓健脑胶囊对老年性痴呆模型鼠的药效及作用机理研究[D];黑龙江中医药大学;2011年
7 羊红玉;MAPEG致炎信号通路激活与马兜铃酸Ⅰ肾毒性相关性[D];浙江大学;2011年
8 李燕;维持血液透析患者血小板凝血酶受体的临床研究及中西医结合治疗[D];华中科技大学;2012年
9 王少华;肾衰胶囊延缓慢性肾功能衰竭的临床与实验研究[D];黑龙江中医药大学;2002年
10 杨彦;肾康注射液对培养大鼠肾间质成纤维细胞的影响[D];成都中医药大学;2002年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 张永梅;脂氧素A_4对CTGF和TGF-β_1诱导的人肾小管上皮细胞转分化的影响[D];南京医科大学;2009年
2 陶慧娴;脂氧素A_4对CTGF诱导的人肾小管上皮细胞表达整合素连接激酶的影响及作用机制[D];南京医科大学;2010年
3 王婧;银杏叶提取物对人体华法林药动学和药效学的影响[D];湖南中医药大学;2010年
4 肖波飞;银杏达莫注射液治疗血瘀证慢性肾炎的临床疗效观察[D];湖南中医药大学;2010年
5 王靖;解毒止痛汤治疗带状疱疹(肝经郁热型)的临床观察[D];黑龙江中医药大学;2010年
6 郑灵琳;桃核承气汤对促肾纤维化启动及下游因子的调控作用[D];黑龙江中医药大学;2010年
7 李春雨;基于代谢组学的大黄治疗慢性肾功能衰竭的有效性评价及作用机制研究[D];成都中医药大学;2010年
8 白维华;痛风性肾病中医证候与临床因素相关性研究[D];北京中医药大学;2011年
9 李振胜;通腑泄浊合健脾补肾法治疗慢性肾衰疗效观察[D];广州中医药大学;2011年
10 嵇长杰;化痰祛瘀通络法治疗尿酸性肾病的临床观察[D];黑龙江中医药大学;2007年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 王招定,王光利;中草药致小儿肝脏损害18例报告[J];浙江中医学院学报;1996年04期
2 程丽静,谌贻璞,高进;人肾间质成纤维细胞的培养与鉴定[J];北京医科大学学报;2000年01期
3 耿秀芳,李桂芝,王玉芬,王桂荣;银杏叶总黄酮对载脂蛋白A、B的影响[J];长春中医学院学报;1995年03期
4 邹敏书;TGF-β肾小球系膜增殖或抑制中的调节机制[J];国外医学(儿科学分册);2001年03期
5 湛冯岚;TGF-β与肾脏疾病的研究新进展[J];国外医学.泌尿系统分册;1999年06期
6 刘亚军,严钟德;TGF-β_1、PAI-1与糖尿病肾病[J];国外医学.泌尿系统分册;2000年03期
7 靳昌山;服川乌中毒死亡二则分析[J];河北中医;1996年06期
8 刘先蓉,陶冶,张秀辉,樊均明,李献;中药与免疫抑制剂防治肾小管间质纤维化的实验研究[J];华西医科大学学报;2000年02期
9 吴松寒;;木通所致急性肾功能衰竭二例报告[J];江苏中医;1964年10期
10 张晓明,郑法雷,李艳,段林,金晶,薄玉红,黄庆元;马兜铃酸致大鼠慢性肾小管-间质损伤的初步研究[J];中国中西医结合肾病杂志;2001年01期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 刘慧俊;沈惠风;;中药与马兜铃酸肾病研究概述[J];山东中医药大学学报;2007年03期
2 王建雄;赖燕蔚;;关木通中毒致肾脏损害10例分析[J];时珍国医国药;2006年10期
3 赵艳玲,王宗谦,冯江敏,王力宁,周希静,刘丹燕,张永红;银杏叶提取物对大鼠马兜铃酸肾病纤维化相关免疫组化指标的影响[J];中国中西医结合肾病杂志;2005年11期
4 笪红远;马兜铃酸和“马兜铃酸肾病”涉及新药研发方面问题的思考[J];中药药理与临床;2001年05期
5 孙启明;论木通[J];医古文知识;2003年01期
6 万强;史伟;肖敬;;马兜铃酸肾病研究概况[J];山西中医学院学报;2008年03期
7 王会玲;张金元;黄健;;关木通浸膏加低盐饮食建立大鼠慢性马兜铃酸肾病模型[J];中国中西医结合肾病杂志;2006年11期
8 周广军,殷海波;含马兜铃酸中药材之中成药概况分析[J];中国自然医学杂志;2005年03期
9 梅全喜;高玉桥;胡世林;;应理性对待含马兜铃酸类中药[J];中国药房;2006年07期
10 吴春兰,袁利,陈永华,冯年平;马兜铃酸肾病研究概况[J];中国中医药信息杂志;2002年02期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 阳晓;;马兜铃酸肾病易感机制[A];第十一届全国中西医结合肾脏病学术会议论文汇编[C];2010年
2 周莉;付平;柳飞;黄晓茹;蓝辉耀;;炎症反应参与马兜铃酸肾病发生发展的体外机制研究[A];第十一届全国中西医结合肾脏病学术会议论文汇编[C];2010年
3 李英;顾连方;林海英;刘茂东;迟雁青;;冬虫夏草在马兜铃酸肾病中应用的实验研究[A];第七届全国中西医结合肾脏病会议论文汇编[C];2003年
4 薛翔;宫丽崑;栾洋;肖瑛;戚新明;李妍;武元峰;邢国振;陈敏;任进;;有机阴离子转运蛋白在马兜铃酸肾病发生中的关键作用[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
5 陈延强;黄仁发;史伟;;加味附子理中免煎颗粒对急性马兜铃酸肾病大鼠细胞凋亡及肾脏病理的影响[A];第十一届全国中西医结合肾脏病学术会议论文汇编[C];2010年
6 史伟;黄仁发;陈延强;;加味附子理中汤对急性马兜铃酸肾病大鼠肾组织细胞凋亡及肾脏病理的影响[A];第十一届全国中西医结合肾脏病学术会议论文汇编[C];2010年
7 冯准;;银杏叶资源的综合利用[A];中国自然资源学会天然药物资源专业委员会成立大会暨第一次学术研讨会会刊[C];1994年
8 胡世林;张宏启;梅全喜;;含马兜铃酸中草药的安全性研究与评价[A];第七届全国中西医结合肾脏病会议专题讲座汇编[C];2003年
9 蓝芳;史伟;陈延强;;马兜铃酸肾病的中医治疗探讨[A];第10届全国中西医结合肾脏病学术会议论文汇编[C];2009年
10 李丽;;马兜铃酸肾病(AAN)病理学研究现状[A];甘肃省中医药学会2009年学术研讨会论文专辑[C];2009年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 张振学 徐方;郯城抢占制高点发展银杏产业[N];中国绿色时报;2006年
2 邬时民;银杏叶切莫热得“过头”[N];国际经贸消息;2000年
3 李拼鳌;紫马乡 百年银杏得到保护[N];贵州日报;2008年
4 冯丽;银杏叶保健食品添加剂问世[N];中国乡镇企业报;2004年
5 通讯员 丁朝霞 李雪峰;李园村银杏叶出口欧美[N];湖北科技报;2006年
6 顾仲阳;银杏叶脱苦何以难成产业[N];人民日报;2006年
7 金杰;银杏叶不能直接泡茶饮[N];上海中医药报;2006年
8 张中桥;银杏叶提取物能保护中脑原代细胞[N];中国医药报;2005年
9 本报记者 王巧贞;银杏:巩固产业链条促发展[N];河南科技报;2005年
10 河南农业大学 高致明 教授 提供;杜仲银杏叶饮料[N];河南科技报;2006年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 马东红;糖皮质激素对马兜铃酸肾病的临床及实验研究[D];北京协和医学院;2011年
2 李维;骨髓干细胞移植对马兜铃酸肾病大鼠模型肾小管上皮细胞分化潜能及治疗作用探讨[D];中国医科大学;2007年
3 李春香;关木通及其复方配伍对肾毒性的影响和作用机制[D];河北医科大学;2003年
4 罗燕军;银杏叶提取物对大鼠肝纤维化的防治作用及其机制[D];武汉大学;2004年
5 杨鹏远;动脉粥样硬化炎症基因的差异表达及相关药物调控的蛋白质组学研究[D];第二军医大学;2004年
6 戴均贵;银杏组织与细胞培养及银杏内酯B产生的研究[D];中国协和医科大学;1999年
7 高艳丽;关木通致大鼠慢性马兜铃酸肾病模型的建立及发病机理的研究[D];中国协和医科大学;2003年
8 陈素贤;尾加压素Ⅱ在关木通所致大鼠急性肾损伤中作用及其机制的研究[D];吉林大学;2007年
9 黄雪珊;联合药物预处理及TGF-β1转基因治疗对豚鼠—大鼠非协调性异种心脏移植物的影响[D];福建医科大学;2004年
10 李中新;银杏、火炬树活性成分及其抗螨性研究[D];山东农业大学;2008年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 赵艳玲;银杏叶防治马兜铃酸肾病的实验研究[D];中国医科大学;2004年
2 金弢;ET-1和VWF在马兜铃酸肾病肾组织上的表达及意义[D];中国医科大学;2005年
3 杨静峰;银杏叶水溶性多糖的提取纯化及其结构研究[D];东北师范大学;2005年
4 张晓妍;何学红教授治疗由马兜铃酸所致的慢性肾功能衰竭经验总结[D];辽宁中医学院;2005年
5 李聃丹;曲尼司特防治马兜铃酸肾病大鼠肾纤维化的初步研究[D];四川大学;2007年
6 刘杰;复方GGV兔体内药动学初步研究[D];重庆大学;2004年
7 马欣;银杏叶毛细管电泳及色谱联用技术指纹图谱研究[D];沈阳药科大学;2003年
8 武震;银杏叶提取物对周围神经再生影响的实验研究[D];黑龙江中医药大学;2003年
9 李丽萍;银杏叶提取物治疗慢性肾小球肾炎的临床观察及相关实验研究[D];吉林大学;2004年
10 韦晗宁;银杏叶提取物保护大鼠免疫功能的研究[D];广西医科大学;2000年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026