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《中国医科大学》 2004年
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佳息患联合施多宁治疗中国HIV/AIDS患者的疗效和安全性研究

刘静  
【摘要】: 目的 探讨规范化应用蛋白酶抑制剂佳息患(IDV)联合非核苷类逆转录酶抑制剂施多宁(EFV)治疗中国HIV/AIDS患者的疗效和安全性。 方法 1.研究对象:辽宁省10例经WB方法判定为HIV抗体阳性患者;CD4<350/μl或HIV-1 RNA>55000拷贝/ml(RT-PCR法);治疗前6个月内未用过其它抗HIV药物;无严重肝、肾功能障碍。 2.治疗方案:佳息患胶囊(Indinavir,蛋白酶抑制剂,美国默沙东公司提供),1000毫克,每8小时一次空腹服用。施多宁胶囊(Efavirenz,非核苷类逆转录酶抑制剂,美国默沙东公司提供),600毫克,每日一次口服。疗程6个月。治疗期间不服用其它抗病毒药物。 3.随访时间及监测项目:于治疗前,治疗第1,3,6个月随访,监测病毒学和免疫学参数(病毒载量,CD4绝对计数,CD4和CD8免疫活化标志HLA-DR,CD38);药物毒副作用指标(包括血、尿常规、肝功、肾功、血糖、血脂和血淀粉酶);基因型耐药变异情况;临床表现;依从性(实际服用药物剂量/应服用的药物处方剂量×100%)。 4.标本收集:所有血清、血浆标本在采血后4小时内分装冻存于-80%。用于T淋巴细胞亚群分析的标本于采血后6小时内用荧光标记单抗染色分析。 5.HIV病毒载量测定:严格按照HIV载量试剂盒使用说明进行操作,以竞争RT-PCR方法COBAS AMPLICOR自动载量仪测定HIV病毒载量。检测范围为400-7.5×10~5拷贝/ml。 6.CD4绝对值计数:将20μl CD4/CD8/CD3三色单抗加入绝对计数管中,加入50μl抗凝全血,室温避光15min,加入免洗溶血素450μl,室温避光15min,FACS Calibur流式细胞仪检测,MULTISET软件自动分析CD4~+、CD8~+、CD3~+淋巴细胞绝对值及CD4/CD8比值。 7.CD4和CDS表面标志物HLA一DR和CD38表达测定:用FITC/PE/ Pe尤P三色荧光标记单抗各6闪按如下组合分别加人流式管中:CD4/ CD38/HLA一DR,CDS/CD38/HLA一DR。加人100林L EDTA抗凝全血,室 温避光30min。以溶血素溶血后,加人PBS洗涤2次。以含1%多聚甲醛的 PBS 500闪悬浮,FACS CELLQUEST软件进行检测分析。 8.耐药变异检测:使用QIAGEN公司QIAamp viral RNA Mini Kit提取 血浆中病毒RNA。套式PCR扩增Hlv一1 RNA Pol区基因。ABI一377全 自动DNA测序仪测定HIV一1 RNA pol区部分基因序列(蛋白酶1一99密 码子和逆转录酶l一200密码子)。用BioEdit软件分析序列,网.上与国际参 比序列比对,辨别蛋白酶和逆转录酶耐药基因变异。 9.统计分析:病毒载量数据经对数转换后符合正态分布,所有数据均 数比较使用SPSS n .0软件进行配对样本t检验。 结果 1.艾滋病相关临床表现:治疗6个月后,4人乏力缓解,体力增强;6例 体重下降者体重恢复,平均增加6.5(3一12)kg;2例皮肤疹痒症缓解;1例 皮疹痊愈;1例血小板减少者血小板由治疗前71 x 109/L升至112 x 109/L。 2.病毒载量:治疗前10例患者病毒载量平均值为5.17 109拷贝/血 (3 .58 xlos拷贝/时),治疗6个月后均有显著下降,90%患者病毒载量达到 或接近检测不出水平(400、拷贝/nil)。治疗1月,3月,6月后,10例患者 血浆病毒载量下降的平均值分别为2.5,2.89,3.巧109拷贝/血,与治疗前相 比均有显著性差异(P0.001)。 3.免疫重建和免疫活化参数:10例患者治疗6个月CD4细胞均有明 显提高(34一331个/闪),由治疗前平均165个/闪上升为343个/闪(P0. 001)。治疗1月,3月,6月时CD4细胞绝对计数增长的平均值分别为101, 144,178个/闪。治疗6个月CD4/CDS比例从0.20升至0.38(P0.001)。 10例患者治疗6个月CD38‘HLA一DR+CD4+细胞平均百分比和CD38十 HLA一DR‘CDS十细胞平均百分比与治疗前比较分别降低了14.9%(P0. 01)和22 .9%(P0 .001)。 4.不良反应:患者耐受性良好。服药后8例患者出现恶心、腹泻等轻 度消化道反应,不影响进食,无需服药,1一2周后好转。6例轻度头晕,不 影响日常工作,l周内缓解。3例出现轻度药疹,2一3周消退。3例出现谷 草转氨酶一过性升高,1一2个月后逐渐下降。3例患者胆固醇轻度增高。 无肾结石、急性溶血性贫血、肝衰竭、脂肪分布异常和淀粉酶升高发生。 5.耐药变异:10例患者在治疗半年中均未出现原发耐药变异(Prim柳 mutation)。仅4例患者在治疗前即存在继发变异(seeond脚mutation),均 集中于蛋白酶区域。其中2例为V77I变异,1例为D6OE变异,1例同时存 在L10I、G16E,N37D,K45R,R57K变异。 6.依从性:10例患者依从性均95%。10例患者累计漏服佳息患24 次,施多宁1次。漏服原因均为忘记,无因不良反应漏服者。 结论 施多宁联合佳息患疗法规范性治疗不同感染阶段的中国HIV/AIDS患 者6个月: 1.血浆病毒载量显著降低,此方案可有效抑制HIV一1复制。 2.CD4十T淋巴细胞显著提高,CD4十和CDS+T淋巴细胞表面活化标志 物HLA一DR和cD38的共表达降低,此方案可促进机体免疫重建。 3.可改善临床症状,提高生活质量,无严重不良反应出现,耐受性良 4.无原发耐药变异发生。
【学位授予单位】:中国医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R512.91

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