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《中国医科大学》 2004年
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胆囊癌血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子的表达与微血管计数的关系

田雨  
【摘要】: 目的 恶性肿瘤的侵袭性生长、转移及其预后依赖于血管生成。肿瘤血管生成是一个十分复杂的过程,是多种促血管生成和抗血管生成因子的调节平衡破坏的结果。恶性肿瘤细胞可自行分泌多种促血管生成因子,其中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)是两种最重要的参与调节血管生成的促血管生成因子。VEGF是一种对血管生长有强诱导作用并且是目前唯一特异地作用于血管内皮细胞的生长因子,VEGF高效特异地促进血管内皮细胞的有丝分裂活性;而且还有明显的增强血管通透性的作用,故又名血管通透性因子(vascular permeability factor,VPF),因而VEGF在血管生成过程中起中心调控作用。bFGF作为促血管生成因子其作用包括:(1)诱使蛋白酶、尿激酶血浆素激活物受体(uPAR)的表达,调节产生整和素(integrines);(2)诱发血管前改变,如血管样结构的形成、胶原蛋白的产生等,并最终导致新生血管的生成;(3)刺激VEGF的分泌,并与其有良好的协同作用;(4)增强血管内皮细胞抗凋亡能力。 血管生成是肿瘤生长、浸润和转移的先决条件,抑制了其生长途径也就遏制住了肿瘤的进一步发展,从而为其它治疗手段提供有利时机。胆囊癌确诊时多为晚期,易发生早期浸润和转移,手术切除率低,预后凶险,诸如针对VEGF、bFGF等促血管生成因子的抗肿瘤血管生成治疗就显得格外有意义。本研究旨在探讨原发性胆囊癌组织中VEGF、bFGF的表达与微血管计数(microvessel count,MVC)的关系;探讨VEGF、bFGF的表达和MVC与原发性胆囊癌浸润、转移等生物学行为的相关性,希望为针对诸如VEGF、bFGF等促血管生成因子的胆囊癌抗血管新生研究和治疗提供依据。 材料与方法 收集中国医科大学附属第一、第二医院1999年3月-2002年9月间胆 囊癌手术切除标本存档蜡块49例。应用链霉菌抗生物素蛋白一过氧化物 酶(streptavidin一pero石dase,SP)法对49例原发性胆囊癌组织常规石蜡包埋 切片进行免疫组织化学染色,分别检测VEGF、bFGF的表达和MVC。微血 管计数方法参照Weidner等的方法。VEGF和bFGF的结果判定按染色强 弱及阳性细胞百分比两个方面计算评分进行半定量分析。 实验结果 微血管在胆囊癌组织中的分布呈异质性,不同区域MVC不同,通常在 肿瘤的边缘区域微血管分布较密集。V’EGF和bFGF的免疫反应阳性物质 为深黄色细颗粒状,主要定位于癌细胞胞浆,一些内皮细胞也有着色,其分 布也呈异质性。49例原发性胆囊癌的MvC值为(35土12)/HP。vEGF表 达的阳性率为63 .3%(31/49)。bFGF表达的阳性率为53 .1%(26/49)。 VEGF、bFGF在Nevin临床分期sl一S3和淋巴结未转移者中的表达显 著低于弘一S5和有淋巴结转移者(P0.05)。VEGF、bFGF的表达与病理 分化程度无关(P0.05)。乳头状腺癌、高分化型、Nevin临床分期sl一S3 和淋巴结未转移者的MVC值显著低于中低分化型、S4一S5和有淋巴结转 移者(P0.05,P0.01和P0.01)。 31例VEGF表达阳性者MVC为(37士11)/HP,18例VEGF表达阴性 者MVC为(30土12)/HP,两者具有显著性差异(t二2.06,P0.05)。26例 bFGF表达阳性者MVC为(40土10)/HP,23例bFGF表达阴性者MVC为 (28士11)/HP,两者具有显著性差异(t=4.04,P0.01)。 结论 MVC与胆囊癌Nevin分期、淋巴结转移和分化程度密切相关,提示 MVC高的胆囊癌多恶性程度高和易发生浸润转移,VEGF、bFGF的表达与 原发性胆囊癌的浸润、转移等生物学行为密切相关,具有VEGF、bFGF高表 达的原发性胆囊癌多易发生广泛浸润和转移;VEGF、bFGF的高表达与高 MVC值的相关性提示VEGF和bFGF是原发性胆囊癌中两种重要的促血管 生成因子。
【学位授予单位】:中国医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R735.8

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【引证文献】
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