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《中国医科大学》 2004年
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高血压病中β-AR基因多态性及基因型功能鉴定

梁宇  
【摘要】: 前言 高血压病是最常见的心血管疾病,然而目前对于高血压病的发病机制尚不十分了解。高血压病是一种复杂的多基因疾病,是由多个基因的累加作用和环境因素共同作用所引起的,这些基因的SNP及其特定组合可能是造成疾病易感性最重要的原因,对疾病相关调节通路的候选基因进行SNP的关联研究,可能是高血压病、糖尿病和癌症等多基因疾病研究取得突破的希望所在。 β-AR在调节血压及心血管疾病发生中发挥着重要作用,是高血压病的重要候选基因。我们应用PCR-RFLP方法对中国东北高血压病高发地区相对独立人群中高血压病患者和正常人系统地检测了β-AR基因家族3个亚型基因的四个cSNP的分布频率,进行病例-对照分析,探讨四个多态位点在我国东北高血压病高发地区人群中的意义。同时构建β_1-AR基因真核细胞表达载体,通过细胞转染及AC活性检测初步研究两个cSNP不同基因型对基因功能的影响。 实验材料与方法 实验材料 1.细胞培养相关试剂 2.COS7细胞系 3.基因克隆相关分子生物学试剂 4.细胞转染试剂盒 5.放免试剂盒 实验方法 用PCR-RFLP对高血压病患者和正常人进行β-AR基因家族3个亚型基因的四个cSNP的基因分型,高血压病组及正常对照组基因型频率应用χ~2检验,进行病例-对照分析。同时检测各指标,应用t检验进行分析。构建β_1-AR基因真核细胞表达载体,利用脂质体法转染COS7细胞,以异 丙肾上腺素作为刺激因素,放免检测细胞内‘251一cAMP浓度,间接检测AC 活性。 结果 p,一AR Ars389Gly位点的基因型频率在高血压病组与正常对照组差 异有统计学意义,Gl妙gser位点的基因型频率在高血压病组与正常对照组 有显著差异;pZ一AR Arg16GIy位点和p3一ART]甲64Arg位点的基因型频率 在两组间没有显著差异。四个位点的基因型频率和等位基因频率与各指标 无相关性。成功构建了在日,一AR基因Ar扩89Glv位点和Gl抖gser位点有 不同基因型组合的PcDNA3 .1表达载体,通过细胞转染,结果发现在无激动 剂作用时,转染Gly3 89纯合子基因的细胞内的cAMP浓度高于转染Ars389 纯合子基因的细胞,而在有激动剂作用时,结果正相反;无论有无激动剂作 用,转染Ser49纯合子基因的细胞内的cAMP浓度均高于转染Gl抖9纯合子 基因的细胞。 结论 1.p,一AR基因Arg389Gly位点和Ser49Gly位点的基因型频率与高血 压病相关,Gly389纯合子和Ser49纯合子个体易感高血压病。日2一AR Arg16Gly位点和日。一AR场64一g位点基因型频率和等位基因频率与高血 压病不相关。四个位点的基因型频率和等位基因频率与各指标无相关性。 2.在无激动剂作用时,日、一AR基因Gly389纯合子个体AC活性高,而 在有激动剂作用时,Ar妇89纯合子个体AC活性高。无论有无激动剂作用, Ser49纯合子个体AC活性均高。
【学位授予单位】:中国医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R544.1

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前1条
1 吴弘,蔡刚明,徐红岩,陈华,肖君华,卢大儒,薛京伦,邱信芳,金力;β_2-肾上腺素能受体基因单核苷酸多态性及在汉族人群中的分布[J];中华医学遗传学杂志;2001年01期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 姚华;李玉华;朱滨;吴晓华;陆胜德;;非酒精性脂肪性肝病相关基因的单核苷酸多态性研究[J];癌变.畸变.突变;2006年03期
2 王敏,王磊,余晓明,刘杰军,李明龙,陵凌;β_3肾上腺能受体基因Trp64Arg变异与胰岛素抵抗的关系[J];滨州医学院学报;2001年02期
3 高从容,邹大进,梅小斌;β_3-肾上腺素能受体基因变异与中国人2型糖尿病并发视网膜病变相关研究[J];第二军医大学学报;2004年01期
4 刘辉,张向阳,李南方;β_2肾上腺素能受体基因多态性相关研究进展[J];科学技术与工程;2005年21期
5 李明龙,王爱珍,王敏;山东省汉族人β_3肾上腺能受体基因多态性分析[J];山东医药;2000年05期
6 武红艳;郭利伟;黄艳梅;王克杰;祁英杰;杨宇杰;;β_2肾上腺素受体基因单核苷酸多态性与河南汉族原发性高血压关系的研究[J];现代预防医学;2009年19期
7 陈玉,周玲;β_3-肾上腺素能受体基因与糖尿病关系的研究进展[J];中国公共卫生;2000年11期
8 陈玉,周玲,徐耀初,沈洪兵,喻荣彬,钮菊英;β_3-肾上腺素能受体基因与2型糖尿病关系的研究[J];中国公共卫生;2001年07期
9 高从容,邹大进,曲伸;Ⅱ型糖尿病肾病患者β_3-肾上腺素能受体基因多态性研究[J];中华肾脏病杂志;2001年03期
10 谭宁 ,陈纪言 ,周颖玲 ,罗建方 ,李瑜辉 ,唐其东 ,谭虹 ,冯建章 ,李浪;中国人群β_3肾上腺素能受体基因Trp64Arg突变与冠心病关系的研究[J];中华心血管病杂志;2003年01期
中国博士学位论文全文数据库 前1条
1 莫宝庆;β_3-肾上腺素能受体在儿童单纯性肥胖中的意义[D];南京医科大学;2001年
中国硕士学位论文全文数据库 前8条
1 郭清江;β2-AR基因5’-调控区SNP与新疆哈萨克、维吾尔族EH的相关性研究[D];石河子大学;2010年
2 范丽梅;妊娠高血压综合征患者与β_2肾上腺素能受体基因单核苷酸多态性的研究[D];吉林大学;2004年
3 江华;二酰基甘油酰基转移酶1基因、对氧磷酯酶2基因多态性与2型糖尿病及糖尿病肾病的关系[D];第四军医大学;2005年
4 刘辉;β_2-AR基因多态性与新疆哈萨克族高血压病的相关研究[D];新疆医科大学;2005年
5 张季红;哈族肥胖儿童β3-肾上腺素能受体基因的多态性研究[D];新疆医科大学;2006年
6 庄文锦;β_2-AR基因、ACE基因多态性与原发性高血压病并缺血性脑卒中的相关性研究[D];福建医科大学;2008年
7 钟萍;β-AR基因多态性与EH的关联性及其与职业精神应激交互作用在EH高发人群中的致病作用[D];福建医科大学;2009年
8 王成;云南汉族老年人群β_2-AR基因多态性与COPD合并EH相关性的初步研究[D];昆明医学院;2010年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前1条
1 张思仲;人类基因组的单核苷酸多态性及其医学应用[J];中华医学遗传学杂志;1999年02期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 石伟彬;于长青;曾春雨;;G蛋白激酶4基因多态性与高血压病相关性的Meta分析[J];第三军医大学学报;2009年03期
2 王红梅;李南方;;β2肾上腺素能受体基因多态性与高血压相关关系的研究进展[J];医学综述;2006年21期
3 黄昉萌;骆杰伟;陈慧;孟晓嵘;郑星宇;林宁;吴小盈;李红;沈晓丽;;高血压肝阳上亢证与SLC6A2基因多态性的关联研究[J];中国中医基础医学杂志;2010年07期
4 陆丽霞;陆曙;;基因多态性与高血压病及其中医证型相关性的现代研究[J];辽宁中医药大学学报;2010年12期
5 王成;田陆云;;β_2-肾上腺素能受体多态性与慢性阻塞性肺疾病合并高血压的相关性[J];疑难病杂志;2009年08期
6 梁茜;杨希立;杨光;崔金环;;ACE、eNOSG894T多态性与厄贝沙坦降压疗效的关系[J];现代预防医学;2008年08期
7 韦玮;李瑛;陈峰;陈诚;孙志明;吴玉磷;周健;巴磊;;口服避孕药及AGT基因多态性与女性高血压的关系[J];中国计划生育学杂志;2010年04期
8 廖慧玲;尹思源;葛丽春;王全;周喜芬;石含秀;史书龙;;高血压病中医证型与AGT基因M235T多态性的相关性分析[J];时珍国医国药;2011年06期
9 蔡坤皓;戴黎萌;陈东;赵永阳;;血管紧张素转换酶基因DD基因型与脑出血的相关性研究[J];中华神经医学杂志;2006年08期
10 魏世超;骆杰伟;陈慧;吴小盈;林慧中;陈燕;李德育;庄文锦;;ACE基因I/D多态性与高血压血瘀证首次心脑血管事件的相关性分析[J];世界中西医结合杂志;2009年06期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 牟李红;邓国兰;卢仙娥;胡志琼;;血管紧张素原基因多态性与原发性高血压的相关性研究[A];重庆市预防医学会2005年学术交流会论文集[C];2005年
2 王佑华;汤诺;刘萍;周莉;唐靖一;周端;周翊峰;;高血压病中医证型与COX-2基因多态性的相关性研究[A];2011·中国医师协会中西医结合医师大会论文集[C];2011年
3 罗晓华;胡慧华;阮红;孟婉玉;李芳;;高血压病伴抑郁症患者不同治疗方法的疗效比较[A];河南省心血管疾病护理新进展学术会议论文集[C];2009年
4 田俊;邬渊敏;谈宏强;张叶青;;从肝肾失调、痰瘀阻络辨治高血压病[A];第十次中国中西医结合学会心血管病学术大会暨第五次江西省中西医结合学会心血管病学术大会论文汇编[C];2010年
5 高继康;郑哲岚;郑凤华;袁华芳;马芳花;郑哲岚;;高血压病左室几何构型改变对左房壁运动影响的定量分析研究[A];2011年浙江省超声医学学术年会论文汇编[C];2011年
6 王丽颖;李元;李娜;丁毅;史楠楠;韩学杰;;1508例高血压病中医证候分布临床流行病学调查研究[A];中华中医药学会心病分会全国第十二次学术年会暨中华中医药学会心病分会换届选举工作会议论文精选[C];2010年
7 李效英;;高血压病健康教育的探讨[A];第二十四届航天医学年会暨第七届航天护理年会论文汇编[C];2008年
8 张守荣;;高血压病伴代谢综合征的治疗[A];中华医学会心血管病学分会第十次全国心血管病学术会议汇编[C];2008年
9 范绍伯;舒亚莉;;老年高血压的防治[A];中华中医药学会中医老年医学年会学术论文集[C];2008年
10 金钰红;金钰钧;;矩阵针刺治疗高血压病临床观察[A];中国针灸学会全国中青年针灸推拿学术经验交流会论文汇编[C];1999年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 黄希勇;儿童高血压发病趋增[N];大众卫生报;2006年
2 谢定楷;Ⅲ期高血压坐位功[N];医药养生保健报;2007年
3 江顺奎 云南省昭通市第一人民医院;高血压病当平肝潜阳、祛瘀化痰[N];中国中医药报;2006年
4 北京 主任医师 余光明 山东 副主任医师 王建华;形影不离的“姐妹病”[N];家庭医生报;2009年
5 记者 王淑军;我国高血压防控教育项目启动[N];人民日报;2006年
6 ;让高血压低头[N];卫生与生活报;2003年
7 杨小明 马凯;患高血压忌凭感觉服药[N];上海中医药报;2006年
8 北京中医医院主任医师 孙伯扬;中医谈高血压病的防治[N];中国老年报;2003年
9 湖北 主任医师 李定国;解读“白大衣高血压”现象[N];家庭医生报;2009年
10 张洪军;高血压病的中医治疗[N];农村医药报(汉);2004年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 安礼;3级高血压病中医证候与靶器官损伤特点及相关因素研究[D];山东中医药大学;2012年
2 赵蕾;新疆哈萨克族IRS-1基因G972R多态性和INSR基因第八外显子NsiI多态性与原发性高血压的相关性[D];新疆医科大学;2006年
3 张卫强;基质金属蛋白酶-1,-9基因多态性和肺癌易感性关系的研究[D];第四军医大学;2005年
4 陈洁莉;脂联素及其基因单链核苷酸多态性在正常糖耐量,糖耐量受损和2型糖尿病患者的作用研究[D];天津医科大学;2005年
5 曹正国;MMP-1启动子基因多态性与牙周炎相关性研究[D];武汉大学;2005年
6 俞水亮;中国人群PRNP基因多态性分析及朊病毒新突变分子致病机制的初步研究[D];武汉大学;2005年
7 贾妮;急性缺血性中风始发证候与体质、RAS系统基因多态性的相关性研究[D];广州中医药大学;2006年
8 王珺楠;脂联素及其基因多态性与冠心病的相关性的临床及基础研究[D];吉林大学;2007年
9 乔迪;囊性纤维化跨膜电导调节子(CFTR)基因低表达型与前列腺癌低风险的相关性研究[D];南京医科大学;2007年
10 刘铁榜;COMT、5-HT2A、ApoE及CYP2D6基因多态性与难治性精神分裂症的关联研究[D];中南大学;2007年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 梁宇;高血压病中β-AR基因多态性及基因型功能鉴定[D];中国医科大学;2004年
2 李静;新疆维吾尔族原发性高血压与CYP11B2基因多态性及其相关因素的关联性研究[D];新疆医科大学;2008年
3 孙震;高血压合并缺血性脑卒中患者与血小板膜糖蛋白Ia-807基因多态性关系研究[D];安徽医科大学;2007年
4 努尔比亚·买买提明;耳穴贴压疗法对女性高血压病(更年期)患者血压变异性的影响[D];新疆医科大学;2010年
5 王海霞;肝阳上亢证中医文献研究[D];山东中医药大学;2005年
6 王军强;降压保肾康治疗老年高血压病早期肾损害的临床研究[D];山东中医药大学;2005年
7 陈瑾;腹针疗法治疗高血压病的临床观察[D];广州中医药大学;2006年
8 方明;血管紧张素Ⅱ1型受体基因A1166/C多态性与高血压病的关联研究[D];暨南大学;2003年
9 孙敬和;天麻钩藤饮干预高血压心肌纤维化的作用及机理研究[D];广州中医药大学;2005年
10 李娜;沙湾哈萨克族高血压分布特点及ACE基因I/D多态性与高血压关系的研究[D];石河子大学;2007年
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