STAT3（signal transducer and activator of transcription 3，信号传导及转录活化子3）在非小细胞肺癌组织中的表达及其与预后的关系

【摘要】： 前言 在我国，近20年来城市中恶性肿瘤死亡率增长幅度最大的是肺癌，而以手术、放疗、化疗和生物学治疗为主的综合治疗总体疗效尚不理想。人们认为肿瘤的发生与细胞异常增殖和细胞凋亡失衡有关，导致非小细胞肺癌生存率低的最主要原因是肿瘤的浸润性生长及转移。由非受体性蛋白酪氨酸激酶超家族中的jauns激酶家族JAK(Janus kinase)及信号传导转录活化家族STAT(signal transducer and activator of transcription)构成细胞因子信号传导的基本途径，称JAK-STAT途径。STAT3是STAT家族中的一员，其异常活化可以促进细胞的分化增殖，抑制细胞的凋亡，导致肿瘤的产生，并促进肿瘤细胞的转移。已发现在人肺癌细胞株和手术切除的肺癌标本中有STAT3高度表达，至于STAT3与肺癌预后的关系，目前在国内外未见相关报道。 为进一步探讨肺癌的生物学特征，本研究对不同病理分型和病理分期的非小细胞肺癌手术后石蜡包埋标本进行STAT3蛋白表达检测，研究其表达的临床意义，并探讨STAT3的表达与非小细胞肺癌预后的关系。 实验材料与方法 实验材料 选取辽宁省肿瘤医院胸外科1997年12月至1998年12月间71例有随访的非小细胞肺癌病例的石蜡包埋手术组织标本切片。所有患者中，男性53例，女性18例。年龄范围33～70岁。术后病理分期IA期17例，IB期30例，ⅡA期10例，ⅡB期8例，ⅢA期6例；按组织病理学分为：鳞癌47例，腺癌20例，腺鳞癌4例。按分化程度分为高分化19例，中分化39例，低分化13例；按淋巴结转移情况：N_0为48例，N_(1-2)为23例；按原发肿瘤侵袭进展程度：T_1 28例，T_2 38例，T_3 5例。所有患者均为原发肺癌，术前均未接受化疗或放疗等治疗。所有患者术后随访满5年，有记录。 实验方法 采用免疫组化SABC法对石蜡切片进行染色分析，判断STA竹在非小 细胞肺癌中的表达率。免疫组化染色以细胞中出现棕黄色颗粒为阳性细 胞。结果判断根据每张切片的阳性细胞比例分级:(一):阳性细胞5%， (+):阳性细胞5%一20%，(++):阳性细胞20%。(++)以上定义为 阳性表达。 应用卡方检验和WilconxonM~一Whi仇eyU检验分析STA竹的表达 与年龄、性别、肿瘤位置、肿瘤分化程度、病理分型、淋巴结转移(N)、原发肿 瘤进展(T)及肿瘤分期的关系。研究STA竹对非小细胞肺癌患者预后的影 响，预后的单因素分析主要采用Kaplan一meier曲线，应用109一rank检验， 预后的多因素分析采用Cox比例风险模型。 实验结果 在全部71例患者中，共有26例患者STA竹表达阳性，阳性表达率为 36.62%。肺癌细胞STA竹染色阳性细胞表现为肿瘤细胞的胞浆和部分胞 核出现棕黄色颗粒。STA竹的表达与原发肺癌侵袭进展程度(T)和肿瘤 TNM分期明显正相关，P值分别为0.012，0.000。T值越高，TNM分期越 晚，STA竹阳性表达量越多。有淋巴结转移的肿瘤，其STA鸦阳性表达率 高于无淋巴结转移的肿瘤，P值为0.003。STA竹与年龄、性别、肿瘤位置、 肿瘤分化及病理分型均无明显相关，P值分别为0.480，0.738，0.344，0. 127，0.846。单因素和多因素预后分析显示STAT3的表达和肿瘤的分化程 度及TNM分期一样与非小细胞肺癌的预后有关，P值分别为0 .005，0.008， 0.000，STA竹表达阳性的患者预后较STA竹表达阴性的患者差。 讨论 研究发现肺癌如大多数其它人类肿瘤一样分泌许多细胞因子及生长因 子，作用于自身受体，形成自秘循环，使肿瘤无休止生长。sTA”是sTAT 家族一员，STAT主要参与细胞因子和生长因子介导的信号传递，是细胞因 子发挥生物学功能的分子基础之一。许多实验证明STA竹可正向调控多 种肿瘤细胞的生长及分化增殖，并可能以某种机制参与肿瘤细胞抗凋亡作 用。现在人们认为肿瘤的发生与细胞异常增殖和细胞凋亡失衡有关，由此 可见STA竹可能在肺癌的发生中起一定作用。本实验结果表明了STA竹 在肺癌中的表达，阳性率为36.62%(26刀1)，提示STA竹可能通过已知的 抑制肿瘤细胞凋亡、诱导肿瘤生长等作用在肺癌的发生过程中起一定作用。 有研究证明STA竹通过增强MMP和uPA的分泌，促进肿瘤的侵袭和 转移。本实验结果表明STA竹的表达与原发肺肿瘤侵袭进展程度(T)、是 否有淋巴结转移(N)及，rNM分期相关。原发肺肿瘤越进展，侵袭程度越 高，T值越高，STA竹表达的阳性率越高。有淋巴结转移的患者，其STA竹 阳性表达率明显高于无淋巴结转移的患者。TNM分期越晚，STA竹表达的 阳性率越高。这说明STA竹在肺癌的侵袭和淋巴结转移机制中可能扮演 一定角色。 在本实验的非小细胞肺癌预后因素的研究中，我发现STA竹的表达和 一些传统的临床因素，如肿瘤的分化程度、肿瘤的病理分期一样，与非小细 胞肺癌患者的预后有关，STA竹表达阳性的患者预后较STA竹表达阴性的 患者差。目前，以手术为主的肺癌综合治疗总体疗效不理想，治疗失败的主 要原因是肺癌早期扩散转移，部分患者是因为局部复发。本研究结果提示， STA竹在肺癌的侵袭和淋巴结转移机制中可能起一定作用。因此，在 STA竹表达阳性的患者其发生淋巴结转移可能性和原发肺肿瘤?

【关键词】：STAT3 非小细胞肺癌 预后
【学位授予单位】：中国医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2004
【分类号】：R734.2
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