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《中国医科大学》 2004年
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MMP-9、bFGF与人脑胶质瘤病理分级和侵袭性的相关性研究

郑伟  
【摘要】: 目的 脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤,富于血管,侵袭性生长,易复发等生物学行为是胶质瘤迄今为止对各种治疗均难以奏效的主要原因。脑胶质瘤在其侵袭性生长过程中涉及到多个步骤:肿瘤细胞通过细胞膜表面受体粘附到细胞外基质(extracellular matrix,ECM)层粘蛋白上;局部基质被瘤细胞分泌的蛋白酶所分解,水解酶对ECM,主要是Ⅳ型胶原的水解;瘤细胞向被蛋白酶降解的基质区域运动,通过基底膜而迁移。ECM的降解是肿瘤侵袭性的标志。在蛋白酶中,基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases;MMPs)是其中最为重要的一组蛋白酶,又以MMP-9在肿瘤的侵袭转移过程中较为突出。TIMP(tissue inhibiton 0f metalloproteinase,TIMP)是MMP-9的特异性抑制剂,可抑制肿瘤细胞的侵袭,且在多个环节产生抑制新生血管的作用。肿瘤细胞的快速增殖生长有赖于血管提供营养,同时新生血管基膜不完整,管壁薄,通透性高的新生血管为瘤细胞的转移提供了良好的条件。bFGF(basic fibroblast growth factor,bFGF)是较强的血管新生诱导剂,与肿瘤的生长和转移相关,抑制bFGF的表达,可抑制肿瘤细胞的生长。 因此,通过检测MMP-9、bFGF在正常脑组织、中低度恶性胶质瘤和高度恶性胶质瘤中的表达,了解MMP-9、bFGF在胶质瘤进展中的作用,有助于对胶质瘤的抗血管生成和抗侵袭性治疗提供新的思路。 实验方法 本实验采用免疫组化技术检测正常脑组织、中低度恶性胶质瘤、高度恶性胶质瘤组织中MMP-9、bFGF的表达。 结果判定 MMP-9的判定为:胞浆、血管基底膜及血管内皮细胞胞浆出现棕黄色着色为阳性标准。 bFGF的判定:一般认为bFGF阳性表达以胞浆出现棕黄色颗粒为准, 并且计数5个高倍视野,按阳性细胞计数,bFGF阳性细胞数小于10%者为 阴性,大于10%为阳性。 统计方法计算正常脑组织、中低度恶性及高度恶性胶质瘤中阳性表达 的百分率,三组阳性率的比较及MMP一和b兀F的相关性均采用x,检验。 实验结果 1.MMP一的表达 MMP一阳性染色见于瘤细胞胞浆、血管基底膜及血管内皮细胞。 MMP一在正常脑组织中未见表达,在所有胶质瘤中的阳性表达率为63 .5% (33乃2),在低度恶性胶质瘤(I、n)中阳性表达率为37.0%(10/27),在 高度恶性胶质瘤(111、W)中阳性表达率为92.0%(23/25),而且在镜下大体 看出阳性染色的标本,低级别(I、11)的阳性细胞数较高级别(111、W)的 阳性细胞数少。MMP一在正常脑组织和中低恶性脑质瘤的表达无明显差 异(P0.05),而高级别脑质瘤与正常脑组织和中低恶性胶质瘤的表达均 具有差异性,具有统计学意义(P0.05)。 2.bFGF的表达 光镜观察可见bFGF阳性表达主要位于瘤细胞胞浆。bFGF阳性细胞 在正常脑组织及不同级别胶质瘤中表达情况有较大的差异。在正常脑组织 中未见bFGF表达,在低度恶性胶质瘤(I、n)中其阳性率为48 .1%(13/ 27),而在高级别胶质瘤(111、W)中阳性率为80%(20/25),同样可以大体 看出阳性染色的标本,低级别(I、n)的阳性细胞数较高级别(nI、W)的 阳性细胞数少。三者间均存在着明显差异,均具有统计学意义(P0.05)。 3.MMP习和bFGF的表达及其相关性 MMP一和bFGF均阳性者24例,MMP一(+)/bFGF(一)者9例,MMP- 9(一)/bFGF(+)者9例,MMP一和bFGF均阴性者10例。二者统计学有 意义(P0.05)。 结论 通过本实验,可以得出以下结论: MMP一、bFGF的表达与胶质瘤的病理分级有关:分化较好、病理级别较 低(I、n)的胶质瘤其MMP一与bFGF阳性表达率较低;分化较差、病理级 别越高(111、W)的胶质瘤MMP习与bFGF阳性表达率越高;MMP一和bFGF 在胶质瘤的发展过程中有明显的相关性;MMP一和bFGF可能与胶质瘤的 侵袭性生长有关。
【学位授予单位】:中国医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R739.4

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