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《中国医科大学》 2005年
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蛋白激酶C-alpha对浅表膀胱癌分化及阿霉素内源性耐药的作用

朱育焱  
【摘要】:前言 膀胱移行细胞癌在泌尿系肿瘤中最为常见,其中超过70%属于浅表膀胱癌。浅表膀胱癌患者约70%会在术后两年内再次复发。临床研究表明肿瘤的分级(分化程度)和内源性/获得性耐药是导致浅表膀胱癌复发的重要因素。 蛋白激酶C(Protein Kinase C,PKC)是一个与细胞生长和分化信号传导通路密切相关的基因家族。PKCα是PKC的一种亚型,它与肿瘤的发生和发展密切相关,目前已成为相关肿瘤药物治疗的靶点。在浸润性膀胱癌,肺癌和结肠癌的裸鼠模型中,应用反义PKCα寡核苷酸,能有效抑制肿瘤细胞的生长。而最近的两项临床Ⅰ期试验则证实,反义PKCα寡核苷酸可治疗卵巢癌和非霍奇金氏淋巴瘤。然而,目前对PKCα表达和浅表膀胱癌之间的关系还知之甚少。 另一方面,多项研究已证实了PKC激活与多药耐药之间的关系。PKC能够直接磷酸化P-gp并诱导mdrl的mRNA的表达,而抑制PKC则可提高癌细胞对抗癌药物的敏感性。但是,PKC亚型表达的模式在不同的多药耐药细胞系中有所不同。在一些体外试验中,PKCα伴随获得性多药耐药表型而呈高表达。然而,目前尚不清楚PKCα的过表达是否会导致浅表膀胱癌的内源性耐药。 本研究分为两部分:1.用分子生物学方法,结合临床标本和化疗后随访的结果,探讨PKCα与浅表膀胱肿瘤细胞分化及临床化疗耐药的关系;2.向浅表膀胱癌细胞系RT4中转染PKCα,并用GFP示踪,通过检测PKCα激活/抑制状态下,RT4-PKCα/GFP细胞对阿霉素耐药性的变化及相关耐药基因表达水平的变化,探讨PKCα异常表达与活化同浅表膀胱癌内源性耐药
【学位授予单位】:中国医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:R737.14

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【引证文献】
中国博士学位论文全文数据库 前1条
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【参考文献】
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【共引文献】
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【同被引文献】
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4 朱育焱,王海明,孔垂泽,柳东辉,李泽良,孙志熙,刘革非;蛋白激酶Cα对浅表膀胱癌分化及阿霉素内源性耐药的作用[J];中华外科杂志;2005年10期
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【二级参考文献】
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【相似文献】
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中国重要报纸全文数据库 前10条
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