砷暴露对内源性NO含量、eNOS活性及其磷酸化影响的研究

【摘要】：前言 慢性地方性砷中毒是目前世界范围内广为关注的公共卫生学问题之一。流行病学调查发现,以全身血管病变为基础的循环系统疾患具有很高的发病率,所致疾病主要包括闭塞性动脉炎、高血压、缺血性心、脑血管疾病、Raynaud’s综合征、门脉高压、动脉硬化和血栓病等。此外,长期砷暴露还可导致末梢神经炎、嗅觉及听力下降等神经系统障碍和以过度角化、色素异常为主要特点的皮肤病变,以及内分泌、消化、呼吸、生殖等多系统功能障碍,并可致恶性肿瘤。砷中毒发病机制目前尚不十分清楚。 一氧化氮(NO)具有调节血管舒张、抑制血小板凝集、参与中枢和外周神经信息传导及细胞免疫反应等多种重要生理功能。NO含量降低和/或生理功能障碍与许多疾病的发病密切相关。砷暴露所致循环系统疾患与内源性NO的代谢和/或生理功能障碍所致疾病极其相似,提示砷暴露可能通过影响内源性NO而引发毒作用。 近年来,砷中毒研究的一个重要进展是发现无机砷体内代谢过程的三价中间产物——甲基亚砷酸(MMA~Ⅲ)和二甲基亚砷酸(DMA~Ⅲ)等具有比无机砷更强的细胞毒性和遗传毒性,从而认为无机砷在大多数哺乳动物和人类体内的代谢和生物转化过程不再是传统意义上的解毒过程,而很可能是砷中毒发病机制的重要因素之一。无机砷代谢过程的活性中间产物是砷中毒发病机制研究的一个新热点。 目的 流行病学研究部分测定全血的总砷(tAs)、砷酸盐(iAs~V)及其代谢产物甲基砷酸(MMA~(V_1))、二甲基砷酸(DMA~V)含量;血清亚硝酸盐/硝酸盐