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《中国医科大学》 2005年
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STAT4和STAT6以及Th1/Th2类细胞因子在溃疡性结肠炎中的表达

庞艳华  
【摘要】:溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)是一种病因未明的主要累及直肠、结肠粘膜的慢性非特异性炎症,主要表现为腹痛,腹泻和粘液脓血便。在西方发达国家,UC的患病率一直很高,但是其病因和发病机制至今尚未被完全阐明,在治疗上仍存在较多问题,不仅给患者带来巨大痛苦,而且还存在一定的癌变率。据报道,UC病程在5年以内癌变罕见,患病10年以上并发结肠癌的风险增加。近年来,我国UC的发病率呈上升趋势,预计此病还将逐年增加。因而研究UC的发病机制并进而去指导治疗至关重要。一般认为UC与遗传、环境及免疫反应异常有关,免疫因素在UC发病中的作用最为肯定,其部分研究成果已经用于指导临床治疗。 很多证据提示,作为免疫系统重要组成部分的CD4~+T细胞在UC的发病中起重要作用。CD4~+T可根据分泌细胞因子的不同,分为Th1和Th2细胞,Th1细胞表达γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)和肿瘤坏死因子-β(tumor necrosis factor-β,TNF-β),而Th2细胞表达白细胞介素(interleukin,IL)-4,IL-5,IL-9和IL-13。一般而言,Th1细胞因子有促炎(proinflammatory)作用,而Th2细胞因子则发挥抗炎(anti-inflammatory)作用,Th1/Th2亚群的平衡失调可能是UC发病的重要机制之一。在对UC的免疫机制研究中,研究者们意见不一。有人认为UC与Th2细胞密切,也有研究认为UC是Th1和Th2共同作用的结果。然而,UC究竟与Th1和Th2何者更为密切还有待研究。 影响Th1和Th2分化的因素有T细胞受体、细胞因子、协同刺激分子和转录因子等。在这些因素当中,尤以IL-12和IL-4对CD4~+T细胞的活化最为重要。IL-12由活化的抗原呈递细胞分泌,能促进Th1细胞的分化和增殖,而IL-4对Th2的分化最为关键。IL-4和IL-12等大多数细胞因子通过与细胞表面的特异性受体结合,激活胞浆的信号转导通路来调节特异性基因的表达。Th1和Th2类细胞因子,如IFN-γ、IL-12、IL-4、IL
【学位授予单位】:中国医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:R574.62

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【参考文献】
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