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《中国医科大学》 2005年
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产AmpC酶肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌基因特征及耐药机制的研究

王煜  
【摘要】:前言 随着广谱抗生素滥用的巨大压力,细菌经过突变和选择及耐药基因的传播,使耐药菌株逐渐增多。据我国2001年院内感染监测资料,产AmpC酶菌株已占我国院内感染病原体的17.3%,约占革兰氏阴性杆菌的1/3,可见产AmpC酶革兰氏阴性杆菌已逐渐成为医院感染的流行菌。 AmpC酶属于Class C类酶,在Bush k分类中属于group Ⅰ,是由革兰氏阴性杆菌产生的不被克拉维酸抑制的“丝氨酸”头孢菌素酶,多数为染色体介导,可被β-内酰胺类抗生素诱导。诱导性AmpC酶存在于肠杆菌属,枸橼酸菌,沙雷菌属,摩根摩根菌,小肠结肠炎耶尔森菌以及铜绿假单胞菌等。AmpC酶表达受amp复合操纵子调控,由5个不连锁基因,即ampC、ampD、ampR、ampE及ampG组成。而大肠埃希菌呈现出与其不同的表达模式,大肠埃希菌野生株携带amp基因由于缺乏ampR基因调控,而不具有诱导表达能力,调控ampC基因的是一个弱启动子,并含有一个发夹结构的衰减子,致使野生株大肠埃希菌低水平表达AmpC酶。大肠埃希菌通过启动子突变,ampC基因拷贝数增加及IS2序列片段的插入,引起AmpC酶的过度表达,导致除碳青霉烯类和头孢吡肟以外,几乎对所有的β内酰胺类抗生素耐药。通过把高产AmpC酶大肠埃希氏菌的启动子克隆报告质粒氯霉素乙酰转移酶(CAT)基因上游,研究启动子突变与大肠埃希氏菌高产AmpC酶的关系,阐述AmpC酶的调控机制,为寻找和设计新型抗生素和酶抑制剂提供新靶位。 近年来,质粒介导的AmpC酶陆续被发现,主要存在于没有或具有不健全AmpC染色体细菌中,常在大肠埃希氏菌,肺炎克雷伯菌,产酸克雷伯菌,产气肠杆菌,沙门菌及奇异变形杆菌中持续高水平表达。质粒介导AmpC酶具有AmpC酶典型的生化特性和抗药性,但其水解底物范围更广,耐药质粒往往同时携带氨基糖甙类、氟喹喏酮类、氯霉素、磺胺、甲氧卞氨嘧啶、四
【学位授予单位】:中国医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:R446.5

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【参考文献】
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